神经性疼痛新药在医药市场如何“扎根”

　　神经性疼痛是一种神经系统原发损害或功能障碍引起的慢性疼痛疾病，多种不同的损伤，如外伤、神经损伤或感染都可引起神经性疼痛。最常见的神经性疼痛类型包括糖尿病性神经痛（DNP）、带状疱疹后遗神经痛（PHN）和艾滋病相关的神经性疼痛。

　　上述三种疾病在2010年的七大医药市场（美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国）估计患者人数超过600万。另外，再加上其他神经性疼痛疾病如神经性腰背部疼痛、癌症相关的神经痛、复合性局部疼痛综合征和术后神经痛，神经性疼痛患者数量则更大。

   
　　而截止2011年底，七大主要市场批准的神经性疼痛药物只有7种，在目前治疗神经性疼痛药物选择较为有限的情况下，新药开发正热，预计七大神经性疼痛药物市场将会从2010年24亿美元增加至2020年的销售高峰36亿美元。

   
　　另一主导产品是礼来公司的抗抑郁药Cymbalta（度洛西汀）。Cymbalta是选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，适应症为糖尿病周围神经病变(DNP)。然而，Cymbalta在欧洲和美国医药市场分别于2012年12月和2013年6月专利到期，将面临着仿制药的激烈竞争。

   
　　最近批准上市的神经性疼痛药物是Depomed公司的Gralise(缓释加巴喷丁片剂)和强生公司的NucyntaER（他喷他多缓释片）。Gralise是抗癫痫药物加巴喷丁每日一次剂型，2011年1月被批准用于治疗带状疱疹后遗神经痛，成为过去6年里第一个获得美国FDA批准的治疗神经性疼痛的口服药物。尽管改进了给药方法，但与其它药物相比，Gralise临床疗效依然有限，很可能会阻碍该产品取得商业上的成功。相反，在2011年8月获得美国FDA批准、用于治疗慢性疼痛的NucyntaER，有可能在神经性疼痛市场实现“重磅炸弹”级销量水平。

   
　　另外，目前已上市的药物也产生了一些显著的副作用，如嗜睡、头晕、幻觉等，对患者的生活质量产生了消极的影响。此外，成本效益的压力也在不断增加。药物开发者，不仅要给医生展示新药的疗效，还面临着监管机构和保险公司证明其成本效益的更大挑战。

　　目前在研神经性疼痛新药包括新型候选药物和改进给药便利的药物。处于最晚期的候选药物是XenoPort/葛兰素史克开发的Horizant（加巴喷丁/恩那卡比），每日一次或两次用药，目前正在等待美国批准用于治疗带状疱疹后遗神经痛。但是，Horizant将面临来自其他品牌和仿制加巴喷丁化合物的竞争，特别是每日一次加巴喷丁缓释片Gralise的竞争。

　　其他旨在减少给药频率的化合物包括：普瑞巴林控释片，每日一次给药，用于治疗神经性疼痛，目前进入Ⅲ期临床试验阶段；Durect、King以及辉瑞开发的Eladur（布比卡因透皮贴剂），用于治疗带状疱疹后遗神经痛，处于Ⅱ期临床试验阶段，每3天使用一次。Eladur虽然降低了Lidoderm（5%利多卡因贴片）每日一次应用的频率，但与Qutenza每3个月一次的用药频率相比还显不足。不过，Qutenza具有应用部位发生严重的副作用，而Eladur在这方面具有独特的临床优势。

   
　　EpiCept公司开发的AmiKet（阿米替林/氯胺酮）和Arcion公司开发的ARC-4558（clonidine）是两种外用软膏制剂，应用方法比贴片更加灵活。对于周边神经病变性疼痛如局限于手足部位的病变，贴片应用显然不方便。AmiKet有望成为进入市场的首只外用药膏，这两种药物进入神经性疼痛市场将会带来新的作用机制，给对使用目前上市药物没有疗效的患者，提供了更多的选择机会，或将占领更大的医药市场。正在进行临床研究的新候选物还包括IriSys/Avanir开发的AVP-923（右美沙芬/奎尼丁）和选择性钠通道阻滞剂ralfinamide（Newron）。