新药研发将受到越来越多的重视

　　“FDA去年的动作很大，”在第三届体外诊断产业论坛上，上海药明康德新药开发有限公司生物部执行主任吴一飞对辉瑞与罗氏刚获批的两个肿瘤新药，一边啧啧称奇，一边指出，新药及其伴随诊断技术的快速获批，正是FDA有意释放出来的信号。去年夏天，针对非小细胞型肺癌的Xalkori以及针对黑色素瘤的Zelboraf接连通过FDA的审批，而且两只新药对应的伴随诊断（Companion Diagnostics，CDx）方法也一同获得FDA的“首肯”，如此顺风顺水的上市过程不仅让很多新药研发型药厂羡慕不已，而且也重新燃起制药企业对CDx的投入热情，药物-伴随诊断的共同研发正受到来自美国政府以及制药界越来越多的重视。
　　 

　　正如其定义的那样，CDx是一种通过测量人体内蛋白、变异基因的表达水平，以识别最佳用药人群的检测手段，在当今的个性化治疗中，CDx刚刚起步，扮演的还只是一个小角色。就近年被FDA批准上市的药物来看，只有1%左右的新药同时拥有CDx，而这类药物往往还具有另一个显著特点：多用于恶性肿瘤的治疗，从Gleevec到Tarceva，从Iressa到Camptosar，都很好地遵循着这一规律。

   
　　以罗氏的Zelboraf为例，黑色素瘤患者每月的药物治疗费用约为9400美元（112000美元/年），而进行一次BRAF-V600的基因变异检测，花费还不到200美元，比起盲目服用高昂的药物以及忍受冗长的治疗周期，这类伴随诊断技术将有助于快速判断抗癌药物方案是否适合具体的患者。

   
　　而CDx的另一个好处是，能够帮助药厂获得理想的临床数据。据国外相关报道，Xalkori在超过50%的适用人群身上表现出显著疗效，该受试群体的一年存活率在77%左右，相较之下，不作患者区分的常规治疗法，应答率则只有10%，这样来看Xalkori能在短时间内从研发走向上市实在不足为奇。
  

　　根据普华永道对体外诊断（IVD）产业的统计数据，2009-2010年间新药研发的肿瘤类药物与CDx的结合案例多达34宗，远远超过中枢神经性疾病、感染性疾病及其他疾病类药物与CDx结合的总案例数，与此同时，与CDx领域有合作关系的制药企业也呈现上升趋势。事实上，对CDx拥有旺盛需求的不只有肿瘤领域，在诸如抑郁症、阿尔茨海默病等精神及神经性疾病的处方用药上，同样呼唤这类手段的出现，患者、医生以及医保机构作为CDx的主要受益者，将毫无疑问站到支持CDx与药物共同研发的一方。

   
　　然而，治疗范围的缩窄预期让很多制药企业对CDx望而却步，另一方面，建立生物标记物与药物疗效的相关性也非易事一桩，尽管研发时间的缩短的确是不小的诱惑，但目前真正能迈得过上述两道槛的企业为数不多。不容置疑的是，FDA已经下定决心推动CDx在药物研发过程中的应用，Xalkori与Zelboraf两个杰出范例的树立，象征CDx在美发展到达新的里程碑。去年6月，FDA正式发布关于CDx应用指南的征求稿，希望药厂在提供药物治疗的数据时，也最好出具CDx的相关数据。