开展再评价 促进剂振兴

　　在国家食品药品监管局等有关部门的大力支持下，本报主办的“中药注射剂安全和发展论坛”于3月26日~27日在北京召开，多名专家学者就中药注射剂的相关问题做了报告，数十家中药注射剂研发、生产企业高层人士参加了论坛。这次论坛探讨了中药注射剂领域存在的各种问题，与会的近50家中药注射剂生产企业还联合发布了由江苏康缘药业、天津天士力集团等发起的“中药注射剂生产企业诚信宣言”。本报特设专刊进行报道，以飨读者。

　　近两年，特别是最近，中药注射剂的安全问题引起了行业内外的高度关注。“我们该如何应对中药注射剂出现的一些问题？”这是当前迫切需要回答的一个问题。1月13日，国家食品药品监督管理局（SFDA）及时下发了《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》，制订了《中药注射剂安全性再评价工作方案》（以下简称《方案》）。那么，这一通知和《方案》到底向人们透露了哪些信息呢？3月26日，在由《中国医药报》社主办、江苏康缘药业协办的“中药注射剂安全与发展论坛”上，SFDA药品安全监管司药品警戒和评价处处长颜敏就这一《方案》进行了主题演讲，记者特此对颜敏处长进行了专访。

　　明确地位的同时关注安全性

　　记者：近年来，涉及中药注射剂的安全性问题频发，一些人因此怀疑中药剂型的安全性，您怎么看这个问题？

　　颜敏：SFDA下发的《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》中有这样一段话：“中药注射剂是我国中医药文化的组成部分，是现代中医药创新取得的成果，已经成为临床疾病治疗的独特手段，正在发挥着不可替代的作用”。这段话是管理部门对于中药注射剂的总体评价。

　　我们应科学对待涉及中药注射剂的安全性问题。近两年上市后药品不良反应监测结果显示，不仅仅是中药，包括化学药品，注射剂都是风险较高的一类品种。中药注射剂不良反应报告增多，这与我们监测力度的增强和它在临床上使用频度增多、使用量增大有很大关系。

　　我们既要肯定中药注射剂的不可替代性，同时也应对中药注射剂的安全性问题给予足够重视。2001年11月发布的我国第一期《药品不良反应信息通报》涉及的3个中药品种中，两个为中药注射剂；在截至目前发布的共二十期《药品不良反应信息通报》中，中药注射剂占了一定的分量。这提示，虽然中药注射剂的不良反应低于抗生素和某些化学药品，但其安生性仍应引起警惕。

　　进行安全性再评价以提升品质

　　记者：当前为何要对中药注射剂的安全性进行再评价？

　　颜敏：当前，对于中药注射剂引发的安全性问题的规律、机制等，我国进行了一些研究。从现有的研究结果看，中药注射剂的严重不良反应主要以过敏性休克为主，还包括一些严重的皮肤黏膜、呼吸系统损害以及全身过敏样反应等。这与其基础研究、生产工艺、质量控制等密切相关。目前市场上的中药注射剂大部分是20世纪70~80年代前后研制的，受当时条件所限，剂型的适用性未经充分论证，对工艺、质量研究不够，缺乏系统的药理毒理研究及临床试验。

　　随着我国药品研制和生产技术水平的提高，国家对药品审批、研究技术要求等都更为严格，现已上市的中药注射剂存在的一些安全性问题日益受到重视，对其进行安全性再评价工作势在必行。换句话说，这项工作的目的是为了进一步提高所有上市中药注射剂的安全性、有效性和质量可控性，提升中药注射剂的整体品质。

　　记者：面对100多种中药注射剂，此次再评价工作将遵循何种原则，希望达到什么目标？

　　颜敏：SFDA确定开展的中药注射剂安全性再评价工作的原则是全面评价、分步实施、客观公正、确保安全。目前，中药注射剂存在的安全风险主要体现在基础研究不充分、药用物质基础不明确、生产工艺简单、质量标准可控性较差、药品说明书对合理用药指导不足、存在不合理用药等等。因此，再评价工作的任务是希望通过中药注射剂生产工艺和处方核查、全面排查分析评价、有关评价性抽验、不良反应监测、药品再评价和再注册等工作全面分析评价有关安全性问题，目标是消除中药注射剂的安全隐患，确保公众用药安全。

　　SFDA将组织对中药注射剂的风险效果进行综合分析和评价，研究制订改进措施，主要从三方面来完成这项工作。第一，加快中药注射剂质量标准提高工作的进程，切实提高对中药注射剂质量的控制水平；第二，加强中药注射剂不良反应监测和分析反馈工作，指导企业修订好中药注射剂的说明书，促进临床合理用药；第三，加强中药注射剂的市场抽验工作。具体来说，要加强中药注射剂生产工艺处方的核查和监督检查工作；加强中药注射剂的再注册管理；加快药品标准提高工作的步伐；加强中药注射剂不良反应事件的监测；加强流通环节的监督检查和药品抽验工作；组织开展再评价工作。

　　记者：请您谈谈对于中药注射剂的再评价工作的进度是如何安排的？

　　颜敏：对于中药注射剂的再评价分两步进行：第一步做到质量可控，第二步达到安全有效，分批完成对已上市中药注射剂的质量均一和可控性评价，对通过质量可控性评价的中药注射剂进行风险/效益评估。

　　按照批准文号建档核查

　　记者：对中药注射剂生产工艺和处方的核查工作量十分巨大，如何确保这项工作的顺利进行？

　　颜敏：其实，相关工作去年药监系统已经做了很多，我们会在总结这项工作的基础上对中药注射剂每个品种按照批准文号建立档案，进行核查、监管，要求每个品种的注册及变更的证明文件、申报注册和变更以后并获得批准的生产工艺和处方都要进行备案。备案内容包括：现在的生产工艺和处方、关键的生产设备、对药材的基源与采收加工的要求，以及原料药、提取物、辅料、药品包装供应商的情况，实际执行的产品质量标准、药品说明书和标签、不良反应监测结果和委托加工、历次对生产监督进行检查、质量抽验、核查的情况等等。

　　各省药监局会将上述所有情况建档、归档，并根据企业资料做出风险评估和核查结论，对于存在的问题和处理的结果都要一并建立档案和报告。特别是对已经核查的品种，要求有核查结论和风险评估以及处理意见，如果某个企业因为停产没有参加这次核查的品种，也要求建立这样的基本信息，一并归档，并要注明“现在正在停产当中没有参加核查。”

　　国家局将对生产工艺和处方核查情况进行督察，重点是核查工作的质量、档案建立的情况，并对中药注射剂的重点品种、重点企业进行监督检查。

　　记者：对于核查中出现的问题如何处理？

　　颜敏：核查中凡是发现有关处方、生产工艺、药品标准、药品说明书来源和评估等方面的问题，要按照SFDA发布的《注射剂类药品生产工艺和处方核查方案》的要求处理。

　　第一，经过核查，企业按照原注册申报的工艺和处方生产，并且能够保证产品质量的，可以继续生产；第二，企业经过充分研究和认证后改变了工艺和处方能够保证产品质量的，应该限期进行申报，视情况可以同意继续生产；第三，如果企业没有经过充分研究和论证，擅自改变工艺和处方并存在质量隐患的，必须责令停产。对于工艺不成熟、处方和剂型不合理、质量不稳定品种的生产，也要视情况采取相应处理措施；对工艺、处方及质量标准不相适应的，要责令限期建立完善相应的内控标准，并申报修订国家药品标准。

　　在开展处方、工艺核查的基础上，各省药监局对辖区内中药注射剂品种进行生产的现场检查，逐一排查以下重点环节是否存在安全隐患：原辅料的来源及质量控制、提取过程及提取物的处置、灭菌工艺及灌封、生产过程微生物控制、质量检验、包装标签管理、市场退货原因及处理、返工管理等等。不仅要看企业管理制度与操作规程是否符合相关规定，而且要看检查工作是否落实到位。

　　专访快结束时，颜敏处长让记者转达她的建议：中药注射剂药品生产企业应当主动开展相关研究工作，加深对药物特性的认识，严格控制药材质量，研究改进提取和制剂工艺以及相应的质量控制方法，主动搜集分析研究不良反应信息，及时修改药品说明书和标签，增加安全性的信息，加强对临床合理用药的指导，以更好地发挥中药注射剂治病救人、服务于民的作用，促进中药产业的健康发展。