警惕药源性震颤麻痹

　　到医院就诊，医生诊断为“震颤麻痹”，考虑可能与药物有关，建议老王停用氟桂利嗪。停药一段时间以后，老王手抖的现象逐渐消失，其他症状也渐渐好转。

　　药源性震颤麻痹具有以下特点：与用药密切相关，症状随药物加减而波动，停药后好转，继续用药加重；发病以老年人居多，女性又多于男性；从服药到发病，短者数日、数周，长者1~2年，其中以3~5个月最多，且发展迅速，尚伴有精神抑郁、焦虑、无法静坐等症状。

　　一旦发生此病，通常应立即停药，多数病人在数周内症状即会减轻，1~4个月可完全消失。但也有的短者数日可缓解，而长者可达1年之久才恢复正常。如果患者的原发疾病尚在治疗中，只要撤去诱发性本病的药物，仍可继续治疗。

　　与上述病例类似的现象在临床工作中并非罕见，不仅氟桂利嗪会引起药源性震颤麻痹，其他不少药物若使用不当也会诱发此病。

　　止吐药：甲氧氯普胺、西咪替丁、多潘立酮、西沙必利等具有中枢作用，通过阻断延脑催吐化学感受区的多巴胺受体而具有镇吐作用，这类药物长期应用易诱发药源性震颤麻痹综合征。

　　抗精神病药：典型抗精神病药物会干扰多巴胺传递信息的途径，并破坏它与乙酰胆碱的平衡关系，容易引起药源性震颤麻痹。

　　吩噻嗪类药物：其结构中含哌嗪基（奋乃静、氟奋乃静）和氟元素（三氟丙嗪、三氟拉嗪）的药物，易引起药源性震颤麻痹，约占服用人数的60％。含硫元素的氯丙嗪、甲硫达嗪等，虽短期小剂量使用诱发锥体外系反应的副作用相对较弱，但长期大剂量应用时，有30％的患者可出现震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等反应。

　　噻吨类药物：其基本结构与吩噻嗪类药物相似，吩噻嗪类药物第10位氮原子被碳原子取代后成为噻吨类药物。其中三氟噻吨诱发药源性震颤麻痹征较多见，氯普噻吨较少见。

　　丁酰苯类药物：其中含氟及哌嗪基的氟哌啶醇、三氟哌多较易引起药源性震颤麻痹征，但副反应较吩噻嗪类药物轻。

　　苯甲酰胺衍生物类药物：这类药物临床应用较广泛，因此引起药源性震颤麻痹征也较多，其中舒必利、硫必利作为治疗老年性精神障碍（抑郁和行为异常）的常用药，若长期应用或用量过大均易诱发药源性震颤麻痹征。

　　降血压药：利血平是从印度萝芙木中提取的生物碱，降压灵是中国萝芙木所含的生物总碱，降压作用较利血平弱。两者的结构相似，其药理作用使交感神经末梢囊泡内递质（去甲肾上腺素和多巴胺）耗竭，因此长期应用均易诱发药源性震颤麻痹征和抑郁症。

　　脑血管扩张药：哌嗪类钙拮抗剂如氟桂利嗪、桂利嗪等，可阻断Ca2＋内流，降低细胞内Ca2＋浓度，对血管平滑肌有扩张作用，主治脑血栓形成、脑梗死和脑动脉硬化，同时对内源性多巴胺具有阻滞作用，在用药数周或数月后可出现药源性震颤麻痹征。日本曾报道西比灵引起药源性震颤麻痹征的发生率为20％，有卒中史者为50％。

　　抗抑郁药：三环类或四环类抗抑郁药除作用于去甲肾上腺素和5－羟色胺（5－HT）系统外，同时作用于多巴胺系统，因此易诱发药源性震颤麻痹征，其中异戊噻平的代谢产物7－羟异戊噻平和8－羟异戊噻平对多巴胺受体的阻滞作用较明显，类似氟哌啶醇。

　　镇静药：如长期应用舒乐安定（艾司唑仑）与舒必利等，皆可诱发此病。

　　抗心律失常药：第Ⅲ类抗心律失常药胺碘酮可引起静止性震颤和肌肉强直，这类药物与损害大脑基底部位有关。安搏律定也可引起药源性震颤麻痹征，大剂量或长期应用更易诱发。

　　其他药物：二性霉素B、氟尿嘧啶静注后，少数患者出现药源性震颤麻痹征。哌替啶类似物四氢吡啶（MPTP）也可引起可逆性震颤麻痹，MPTP本身无此作用，但在体内被单胺氧化酶－B（MAO－B）氧化为具有毒性的吡啶衍生物，损伤黑质。此外，碳酸锂、苯妥英钠也偶可引起震颤麻痹；多药联用时（如联用舒必利与氟桂利嗪）更易诱发。