Science:应用RNA |
![]() |
2021年6月24日讯/BIOON/---哺乳植物中的X染色体失活(XCI)使得XX雌性绝对于XY雄性的X连锁基因表白程度相等。XCI进程由 Xist(X 染色体失活特同性转录物)节制,它在必要失活的X染色体中表白,在那边顺式积聚并招募基于染色质的基因缄默所需的因子。顺式限定在单个染色体区域的分子根底尚不分明,但人们以为这波及特定的Xist RNA联合卵白(例如CIZ1和SPEN)与核卵白支架之间的互相作用。
为了更好地相识Xist RNA的共同和不寻常的行动,来自英国牛津年夜学的研讨职员在一项新的研讨中,开辟出RNA-SPLIT(sequential pulse localization imaging over time, 光阴序列脉冲定位成像):一种在阅历XCI的细胞中对单个Xist分子进行光阴分辩成像的办法。他们应用BglG/Bgl茎环体系来标志特定的RNA和一种BglG-HaloTag交融卵白。在活细胞(用多西环素诱导的Xist RNA进行改革的小鼠XX胚胎)顶用分歧的荧光HaloTag配体间断脉冲,使得他们可能使用超分辩率三维构造照显明微镜(3D-SIM)对繁多Xist RNA分子进行光阴分辩率成像。相关研讨成果近期颁发在Science期刊上,论文题目为“Time-resolved structured illumination microscopy reveals key principles of Xist RNA spreading”。
与曩昔的任务一致,这些作者察看到每个细胞中由年夜约50到100个Xist分子构成的区域(下称Xist区域)。他们确定了诱导后1.5至5小时的光阴窗口,在此时代,他们可以定量确定Xist分子在Xist区域内的逐步添加,被称为扩大阶段(expansion phase)。一个较晚的光阴点(诱导后24小时)被作为稳态下Xist RNA行动的代表。RNA-SPLIT的利用使他们可能丈量这两种阶段中Xist RNA动静的症结参数。在扩张期和稳按期,Xist分子别离年夜约每2或4小时周转一次。通过多西环素冲洗克制Xist转录,招致Xist RNA稳定性显明添加,这标明存在一种反应机制来均衡转录和周转率。他们察看到在扩大阶段Xist RNA区域的径向逐步扩展,估量速率为每小时8立方微米。径向扩展在稳定状态下并不显明,这标明一旦树立了X染色体失活,Xist RNA分子就会以一种更随机的方式定位。RNA-SPLIT进一步显示,新合成的Xist分子次要定位于存在事前合成的Xist分子的位点---他们称之为耦合(coupling)。
RNA-SPLIT可以对Xist RNA定位和相关RNA联合卵白的作用进行功效阐发,图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7500。
这些作者扩大了他们的阐发,以探求剔除CIZ1和SPEN的影响,这两个因子与Xist RNA的定位温柔式限定无关系。CIZ1的功效丢失招致Xist RNA在分解的细胞中普遍地分布于细胞核,这会添加Xist RNA的转录程度和稳定性。虽然Xist RNA普遍分布于细胞核,但之前合成和新合成的Xist分子的耦合仍旧保留。SPEN的功效丢失招致了Xist RNA长间隔定位存在严重缺点,下降了Xist RNA的稳定性,并毁坏了Xist RNA的耦合。SPEN在Xist RNA行动中的功效与它在XCI中基于染色质的基因缄默中的功效在上是可拆散的。
综上所述,RNA-SPLIT的开辟使得XCI树立进程中单个Xist分子的空间定量阐发成为能够。这种办法的利用提醒了Xist RNA行动(包含对Xist周转和转录的反应节制、Xist RNA扩散的能源学以及之前合成和新合成的Xist分子的耦合)的根本准绳。除了这些见解之外,RNA-SPLIT还匆匆进了人们对CIZ1和SPEN因子若何影响Xist RNA行动和定位的分歧方面的懂得。(100医药网 100yiyao.com)
参考材料:
Lisa Rodermund et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7500.
医药网新闻
- 相关报道
-
- 臭名昭著的“致癌物”竟摇身一变成为抗癌分子药物?!多项研究:常见于不新鲜坚果、谷物中的黄曲霉素,其天然产物或成为精准抗癌药物 (2025-07-11)
- Nature:古代欧亚大陆病原体时空分布研究有望揭示人类传染病的历史演变 (2025-07-11)
- 医药推销回款减速度:企业资金周转按下快进键 (2025-07-11)
- 《自然》:减重影响真的很大!科学家分析近20万细胞,发现减重可逆转肥胖导致的细胞衰老,但促炎巨噬细胞持续存在,或为反弹原因 (2025-07-11)
- Nature头条:尼安德特人比我们想象的更聪明,比人类早10万年掌握“炼油”技术 (2025-07-11)
- 医保钱包开明地域再扩容,快来看看有您的他乡吗 (2025-07-10)
- STTT:上海九院李青峰/谢峰团队揭示巨痣/兽皮病致病新机制,并提出治疗新策略 (2025-07-10)
- Science重磅发现:人类成年后乃至老年时,大脑海马体中仍在持续产生新的神经元,有助于记忆和学习 (2025-07-10)
- 体脂率多少的男/女性最具吸引力?三项科学研究揭露“完美身材”:男性体脂率13-14%+肩腰比1.57;女性完美身材则更为严格 (2025-07-10)
- STTT:中科院/南开团队发现,膜蛋白TfR1可入核“劫持”p53,增强癌细胞DNA损伤修复功能,对抗化疗 (2025-07-10)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040