Theranostics：STK39通过磷酸化添加SNAI1活性匆匆进乳腺癌侵袭转移

Snai1被普遍以为是上皮-间充质转化(EMT)的次要驱能源，与的停顿和转移无关。这种致癌作用与翻译后修饰亲密相关，特殊是磷酸化，它节制其卵白程度和亚细胞定位。尽管多种激酶参加了SNAI1稳定性的调理，但SNAI1在中稳定切实其实切机制仍未完整说明。作者的研讨标明，STK39是SNAI1稳定性的症结介质，并与匆匆进转移的细胞进程无关，强调STK39-SNAI1旌旗灯号轴是医治转移性乳腺癌的有出路的医治靶点。

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年夜约90%的癌症灭亡是由转移惹起的。转移进程阅历了四个分歧的阶段：侵袭、内渗、外渗和转移定植。侵袭才能的倒退源于细胞顶端-基底极性的丢失和细胞间黏附。这些特征让人想起EMT时代产生的变乱，EMT被以为是转移进程中的症结一步。普遍的研讨标明，与转移相关的子宫内膜癌是由一个简单的转录因子网络节制的，这些转录因子包含SNAI1/slug家族、twist、δEF1/ZEB1和SIP1/ZEB2。是以，更好地舆解这些因子若何在分子程度上调理转移是至关紧张的。

Snai1是一种含锌指转录因子，在发育或停顿进程中通过间接克制E-cadherin(CDH1)的转录来诱导EMT。作者和其别人的研讨标明，SNAI1的表白与分级相关，并预示着不良的患者预后。SNAI1诱导抵制，招致复发，发生乳腺癌(CSC)样个性，诱导有氧糖酵解。乏味的是，SNAI1在转录和卵白质程度上都遭到严厉节制。许多成长因子和细胞因子可以转录调控SNAI1的表白。此外，SNAI1是一种易受影响的卵白质，被泛素-卵白酶体路径降解，虽然有构造性的mRNA表白。今朝，一些含有F-box的泛素连贯酶通过激酶依赖的磷酸化旌旗灯号级联参加SNAI1降解的调理。例如，gsk3β磷酸化SNAI1并诱导核输入，从而匆匆进β-trcp介导的泛素化依赖的降解。同时，其他激酶通过诱导核输出、核滞留或阻止其泛素化降解来加强SNAI1的稳定性。这些分歧类型的磷酸化节制着SNAI1介导的EMT的机动性和可逆性。

虽然激酶的数目与SNAI1的稳定性无关，但仍必要对SNAI1磷酸化和降解的分子机制有更深化的相识。在本研讨中，作者评价了STK39在SNAI1稳定性中的作用。作为STE20样激酶家族的成员，STK39具备能够的审定位旌旗灯号和caspase裂解位点。全长STK39在非刺激前提下呈漫溢性定位，而caspase裂解的STK39位于细胞核内。STK39因其在多种心理进程中的作用而被研讨，包含调理氯和水的运输，细胞转化和增殖，以及细胞分解。值得注意的是，STK39通过磷酸化介导的激活来调理这些心理进程。在人类癌症中，STK39的表白升高，并与非小细胞型肺癌和骨血瘤的不良分期和不良预后呈正相关。STK39还参加调理多种癌症的细胞增殖、迁徙和侵袭，包含骨血瘤和宫颈癌。然而，激活STK39匆匆作用的分子机制在很年夜水平上仍不分明。

STK39通过磷酸化添加SNAI1活性匆匆进乳腺癌侵袭转移

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在这里，作者证实了STK39与SNAI1互相作用，并通过添加其核保留来匆匆进SNAI1的稳定性。作者的成果还标明，内源性STK39的缺失会招致SNAI1的降解、EMT的克制和转移，这标明STK39在EMT的诱导中是必不行少的。此外，STK39的缺失会影响细胞对化疗药物的敏理性。总体而言，作者的数据提醒了EMT中STK39-SNAI1轴的新机制，并进一步强调STK39是乳腺癌医治的一个有出路的医治靶点。（ 100yiyao.com）

参考文献