Molecular Cell：提醒精氨酸甲基化转移酶Prmt7精准调控抗病毒后天免疫的分子机制

脊椎植物的免疫体系次要分为后天免疫体系和顺应性免疫体系。后天免疫又被称为人造免疫或固有免疫，它不仅是一个在退化上十分激进的进攻体系，从无脊椎植物到脊椎植物都普遍存在，并且是机体抵挡病原微的第一道防地。后天免疫体系的无效激活和调控关于机体抵制病原微生物的侵袭具备紧张意义。后天免疫反馈的适度激活，会招致本身炎症反馈和病的产生，对机体形成重大侵害，是以，后天免疫反馈的精准调控关于机体不行或缺。然而，学界对机体后天免疫体系的精准调控进程和分子机制仍知之甚少，如机体若何区分感化和非感化状态？机体又若何实时、精确启动或敞开抗感化后天免疫反馈？等。

近期，中国迷信院水生生物研讨所研讨员肖武汉团队提醒了卵白质精氨酸甲基转移酶Prmt7精准调控抗病毒后天免疫反馈的分子机制。

今朝，鱼类病毒病仍是我国水产养殖业倒退的紧张威逼之一。培养抗病鱼类新种类是我国水产养殖业继续安康倒退的紧张保证。研讨职员为了得到培养抗病鱼类新种类的候选靶标分子，通过多组学技术，挑选了鱼类应答病毒感化的相关基因。在此中，研讨职员发现prmt7能够在调控鱼类抗病毒人造免疫旌旗灯号通路中发扬紧张作用。随后，应用鱼类细胞系和斑马鱼模子，体系阐释了prmt7具备负调控鱼类抗病毒人造免疫的功效。prmt7缺失的斑马鱼与家养型斑马鱼相比，其体内病毒复制年夜年夜削弱，并浮现出更强的抗鲤疱疹病毒（SVCV）和草鱼出血病病毒（GCRV）感化的才能（Zhu et al.， FASEB Journal， 2020）。然而，其发育、成长和繁衍与家养型斑马鱼相似。该成果标明，prmt7能够是培养抗病鱼类新种类的一个紧张候选靶标。

为了深化说明prmt7负调控抗病毒后天免疫反馈的分子机制，研讨职员展开了进一步的体系探求。研讨发现，PRMT7在非感化状态下，造成多聚体，与线粒体上的抗病毒接头卵白MAVS慎密联合，催化MAVS 第52位精氨酸残基的单甲基化。该甲基化修饰克制了MAVS与胞质病毒RNA受体RIG-I的联合以及MAVS多聚体的造成，从而无效阻止了RLR通路在非感化状态下的激活。而在RNA病毒感化后，PRMT7与MAVS的联合削弱，而且在病毒的刺激下，PRMT7第32位精氨酸产生本身甲基化；该本身甲基化修饰减弱了PRMT7多聚化的造成，下降了其催化MAVS甲基化的才能，进而无效克制了其对MAVS的负调控功效。此外，MAVS还通过招募SMURF1催化PRMT7产生Ｋ48泛素连贯的多聚泛素化，招致PRMT7通过卵白酶体路径降解。这些变动招致MAVS和RIG-I的联合加强、MAVS多聚化的造成，并终极激活机体抗病毒后天免疫反馈。该研讨不仅发现了PRMT7对MAVS介导的抗病毒后天免疫反馈的负调控作用，并且还说明了PRMT7精准节制MAVS活性的机制。(100yiyao.com）