中国食管癌(ESCC)免疫医治!百济神州抗PD

食管癌（图片起源：medindia.net）

2021年07月10日讯 /BIOON/ --百济神州（BeiGene）近日发布，国度药品监视治理局（NMPA）药品审评中间（CDE）已受理抗PD-1抗体药物百泽安 （替雷利珠单抗打针液，tislelizumab）的新顺应症上市申请（sBLA）：用于医治既往承受过一线尺度化疗落后展或不行耐受的局部早期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。值得一提的是，这是百泽安 的第八项新顺应症上市申请在中国获受理，此中有五项已在国际获批。

此项新顺应症上市申请是基于一项随机、开放性、多中间的环球3期RATIONALE 302（NCT03430843）的研讨成果。该实验旨在评价百泽安 比照研讨者选择的化疗，作为局部早期或转移性ESCC患者二线医治的无效性和平安性。实验次要终点是动向性医治（ITT）人群的总生活期（OS）；症结主要终点是PD-L1高表白人群（界说为目测估量综合阳性评分 [vCPS] ≥10%）的OS，其他主要终点包含无停顿生活期（PFS）、主观缓解率（ORR）、缓解继续光阴（DoR）和平安性，共有512例来自亚洲、欧洲和北美的11个国度或地域的患者入组实验，这些患者以1：1的比例随机分派至百泽安 组或化疗组（化疗组的医治方案为研讨者选择的紫杉醇、多西他赛或伊立替康）。

本年6月初，百济神州在2021年美国临床学会（ASCO 2021）年会上颁布了该项的成果。数据显示，与化疗相比，百泽安 在ITT人群（次要终点）和PD-L1高表白患者（症结主要终点）中均显示出具备统计学显著性和临床意义的OS改善。

次要终点和症结主要终点数据为：（1）在ITT人群中，百泽安 组的中位OS为8.6个月、化疗组为6.3个月（p=0.0001；HR=0.70[95%CI:0.57，0.85]）。百泽安 组6个月和12个月的OS率别离为62.3%和37.4%，化疗组别离为51.8%和23.7%。（2）在 PD-L1高表白患者中，百泽安 组的中位OS为10.3个月、化疗组为6.8个月（p=0.0006；HR=0.54[95%CI:0.36，0.79]），百泽安 组6个月和12个月的OS率别离为67.4%和44.0%，化疗组别离为50.8%和27.0%。

食管癌是消化道畛域最罕见的恶性之一。中国作为食管癌的高发国度，每年新发病例数约占环球的53.7%，灭亡病例数约占环球的55.7%。食管癌次要分为鳞癌和腺癌，此中欧美国度以腺癌为主，约占整体发病率的70%。而在中国，95%以上的患者为食管鳞状细胞癌（ESCC）。

百百泽安 （替雷利珠单抗）属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这类疗法旨在通过进步人体免疫体系的才能来帮忙检测和对立肿瘤细胞。

截止今朝，在环球范畴内，已有10多款PD-(L)1免疫疗法获批上市。此中，默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）是该畛域的领头羊，2020年环球贩卖额高达143.8亿美元。排在第二位的百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗），在2020年的贩卖额为69.92亿美元。

食管鳞状细胞癌（ESCC）免疫医治方面，已有2款PD-1疗法得到同意，别离为Keytruda和Opdivo。

此中，Keytruda实用于医治肿瘤表白PD-L1（归并阳性评分[CPS]≥10）、承受一种或多种体系疗法后疾病停顿的复发性、局部早期或转移性ESCC患者。来自3期KEYNOTE-181实验的成果显示：在表白PD-L1（CPS≥10）的复发性或转移性ESCC患者中，与化疗相比，Keytruda单药医治缩短了总生活期（中位OS：10.3个月 vs 7.6个月）、将灭亡危险下降36%（HR=0.64[95%CI:0.46-0.90]）。

Opdivo实用于医治承受化疗后病情停顿的不行切除性早期或复发性ESCC患者，不管PD-L1状态若何。来自3期ATTRACTION-3研讨的成果显示，与化疗相比，Opdivo显著缩短了总生活期（中位OS：10.9个月 vs 8.4个月）、将灭亡危险下降23%（HR=0.77[95%CI:0.62-0.96]），且该益处不依赖于PD-L1表白状态。

在中国，Keytruda于2020年6月得到国度药监局同意，作为单药疗法，用于医治先前体系疗法医治失败、表白PD-L1（归并阳性评分[CPS]≥10）的局部早期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。这一新的顺应症是依据环球III期KEYNOTE-181实验的总生活期（OS）成果得到完整同意，包含在中国患者中的扩大数据。

来自中国患者的KEYNOTE-181研讨扩大数据与KEYNOTE-181环球研讨一致，显示：在表白PD-L1（CPS≥10）的复发性或转移性ESCC患者中，与化疗相比，Keytruda单药医治缩短了总生活期（中位OS：12.0个月 vs 5.4个月）、灭亡危险下降62%（HR=0.38[95%CI，0.19-0.77]）。（100医药网100yiyao.com）