PNAS：提醒Hedgehog旌旗灯号通路卵白Sufu同时负调控中间体复制和DNA复制肇端的分子机制

北京年夜学性命迷信学院张传茂传授试验室在《美国迷信院院刊》（PNAS）上长文在线颁发题为“Sufu negatively regulates both initiations of centrosome duplication and DNA replication”的研讨论文。该项任务发现Sufu自力于其在Hedgehog旌旗灯号通路中的经典功效，作为一个主控开关（“masterswitch”），同时负调控中间体和DNA复制肇端的分子机制。

中间体是由两个垂直的筒状中间粒和外周基质构成的。中间体复制与DNA复制在每个细胞周期中均仅产生一次并被协同调控，此中中间体复制肇端于轮毂样构造的拆卸，而DNA复制肇端于复制前复合体（pre-RC）的拆卸。许多参加DNA复制的卵白也在中间体复制进程中发扬功效。然而，中间体复制和DNA复制肇端的下游协同调控因子及其调控机制仍有待研讨。

该团队在本项任务中发现，敲除Sufu的细胞产生中间体扩增（中间体适度复制）以及多极纺锤体造成，而复原Sufu表白，可能克制中间体适度复制，复原中间体正常数量，并进一步试验证明Sufu负调控中间体的复制。具体研讨发现，Sufu通过介导CDK2对CP110的磷酸化修饰负调控中间体复制。

该团队进一步研讨发现，敲除Sufu的细胞具备核体积增年夜、染色体数量变多、胞质决裂异常等表型。进步Sufu在细胞内的卵白含量，可能削弱核内的pre-RC卵白与染色体的联合，同时匆匆使它们由核内转运进入胞质，从而克制DNA复制肇端。深化研讨标明，Sufu通过加强Skp2、CDK2与Cdt1的联合，匆匆进核内Cdt1的降解，进而负调DNA复制。

综上所述，这项任务鉴定出Hedgehog旌旗灯号通路相关卵白Sufu是一个中间体复制和DNA复制肇端调控的下游调控卵白，是一个主控开关，并初步提醒了Sufu卵白调控中间体复制肇端和DNA复制肇端的分子机制。该项任务为解释细胞周期和中间体周期的协同调控提供了新的实际根底，也为中间体复制和DNA复制各自的调控机制提供了新的视角，有助于进一步摸索细胞周期和中间体周期互作失调惹起的人类相关疾病的发病机制和医治靶点。(100yiyao.com）