Nat Commun：应用CRISPR

2021年7月21日讯/BIOON/---比来，令人担心的SARS-CoV-2病毒变体的呈现突出标明必要立异办法以便同时克制病毒复制和避免病毒回避宿主免疫反馈和抗病毒药物医治。

在一项新的研讨中，澳年夜利亚研讨职员使用一种称为CRISPR-Cas13b的基因编纂技术胜利地阻止SARS-CoV-2病毒在受感化的人类细胞中的复制，这能够为医治COVID-19摊平路途。鉴于这种CRISPR基因编纂对象在试验室测试中可无效阻止这种病毒复制，他们愿望尽快开端植物试验。相关研讨成果于2021年7月13日颁发在Nature Communications期刊上，论文题目为“Reprogrammed CRISPR-Cas13b suppresses SARS-CoV-2 replication and circumvents its mutational escape through mismatch tolerance”。

CRISPR许可迷信家们改动DNA序列和批改基因功效，在打消招致儿童癌症发生的基因编码方面曾经显示出了愿望。

这些作者采取全基因组盘算预测和单核苷酸分辩率挑选，针对SARS-CoV-2基因组RNA和亚基因组RNA重编程CRISPR-Cas13b。颠末重编程的效应卵白Cas13b靶向SARS-CoV-2刺突卵白和核衣壳卵白编码基因的RNA转录本的可拜访区域，在无病毒模子中取得了 98%的缄默效率。

此外，同时使用多种颠末优化的Cas13b CRISPR RNA（crRNA）克制了感化有复制才能的SARS-CoV-2（包含比来呈现的令人存眷的SARS-CoV-2病毒变体B.1.1.7）的哺乳植物细胞中的病毒复制。针对导游RNA（gRNA）-靶标互相作用的全面诱变试验标明，单核苷酸错配并不影响强效的繁多crRNA在感化的哺乳植物细胞中克制SARS-CoV-2祖先毒株和SARS-CoV-2变体毒株（包含D614G变体毒株）复制的才能。

CRISPR-Cas13b设计原理，图片来自Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-24577-9。

论文通信作者、澳年夜利亚彼得-多尔蒂感化与免疫研讨所的Sharon Lewin博士表现，他们设计的CRISPR-Cas13b可能辨认招致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。在辨认后，Cas13b就会切割这种病毒的基因组，从而阻止它在人细胞中的复制。

虽然市场上曾经有几种COVID-19疫苗，但可用的医治方案仍旧绝对匮乏，并且只是部门无效。

必要更好的医治办法

Lewin说，这种CRISPR基因编纂技术在医学上的普遍使用能够必要几年而不是几个月的光阴。但她保持以为，这一对象在应答COVID-19方面仍旧是有用的。

Lewin说，“咱们仍旧必要对因COVID-19而住院的人进行更好的医治。咱们今朝的医治选择是无限的，充其量只能将灭亡危险下降30%。抱负的医治办法是口服一种复杂的抗病毒药物，患者一经检测出COVID-19呈阳性，就可以立刻服用。这将避免他们患上宿疾，并反过去加重病院和照顾护士体系的压力。这种办法---测试和医治---只有在咱们领有便宜、口服和无毒的抗病毒药物时才是可行的。这便是咱们愿望通过这种基因铰剪的办法有朝一日可能完成的目的。”

论文第一作者、澳年夜利亚彼得-麦卡伦癌症中间的Mohamed Fareh说，这项研讨的另一个利益是这种基因编纂对象有能够利用于其他病毒性疾病。他说，“与传统的抗病毒药物分歧，这种对象的威力在于其设计的机动性和顺应性，这使它成为一种得当凑合多种致病病毒的药物，包含流感病毒、埃博拉病毒以及能够的HIV病毒。”

综上所述，这项研讨描写的CRISPR-Cas13b的特同性、效率和疾速部署个性为抗病毒药物开辟提供了一个分子蓝图，以克制和预防一系列SARS-CoV-2变体，并可随时顺应其他新呈现的致病病毒。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Mohamed Fareh et al. . Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-24577-9.