研讨提醒卵白质内稳态在抗真菌肽工程化中的意义

起源：植物研讨所 2021-08-11 18:10

Molecular Biology and Evolution在线颁发了中国迷信院植物研讨所研讨员朱顺义团队在抗真菌肽工程化改革畛域的最新研讨结果，研讨论文标题为Evolution-Based Protein Engineering for Antifungal Peptide Improvement。该研讨初次提醒卵白质中一类氨基酸

Molecular Biology and Evolution在线颁发了中国迷信院植物研讨所研讨员朱顺义团队在抗真菌肽工程化改革畛域的最新研讨结果，研讨论文标题为Evolution-Based Protein Engineering for Antifungal Peptide Improvement。该研讨初次提醒卵白质中一类氨基酸位点介导的内稳态可用于抗真菌肽的卵白质工程改革。

近年来，因为抗真菌药物耐药性的倒退，开辟基于多肽支架的新型抗真菌药物已成为迷信畛域的新热门。传统的卵白质工程技术，如定向分子退化、构造优化、盘算机辅助的语言学模子（linguistic model）设计以及祖先序列重修等，尽管得到一定胜利，然则因为多肽内涵的序列、构造和功效以及作用靶点的简单性限定了其普遍利用。

为此，该研讨初次提出并利用抗真菌肽的退化记载（evolutionary record）信息完成对线虫起源的抗真菌肽柯莱姆素5号（Cremycin-5）（Zhu Gao， 2014. Nature Communications）的人工改革。科研职员应用并系同源基因（paralog）的功效分解个性联合定点丙氨酸扫描技术，挑选出一个活性加强的氨基酸位点；应用定点饱和渐变技术，得到一系列针对多个丝状真菌和单细胞病原（白色念珠菌）活性加强的渐变体。研讨发现，除了酸性氨基酸的激进性替代之外，其它简直一切非酸性氨基酸的替代均显着提升了家养型肽的抗真菌活性。体系评价代表性渐变体E15K的抗真菌医治潜能，证实其为新的抗真菌药物的先导物。基于此类位点渐变效应的侧链化学不依赖性以及渐变体广谱加强的抗菌活性，科研职员将其定名为“广泛可加强的活性调理位点”（Universally Enhanceable Activity-Modulating Site， UEAMS）。进一步研讨发现，UEAMS的退化遭到配景相关的上位性（epistasis）调理，用以维持卵白质内稳态的平衡。人工定点渐变此类位点的氨基酸打断均衡可以显着改良人类所需的分子性状（如图）。(100yiyao.com）

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