Redox Biology：通过调理线粒体自噬加重PM2.5诱导血管疾病

短期PM2.5裸露与血管重塑和生硬无关。

短期PM2.5裸露与血管重塑和生硬无关。据报道，线粒体靶向抗氧化剂MitoQ可改善线粒体氧化还原相关疾病的产生和倒退。今朝，无关MitoQ可否缓解PM2.5形成的血管毁伤的数据无限。是以，本研讨旨在评估MitoQ对PM2.5诱导的被动脉纤维化的维护作用。综上所述，作者的数据标明MitoQ医治通过线粒体ROS/PINK1/Parkin介导的有丝决裂调控对PM2.5裸露后被动脉纤维化有维护作用。

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102113

情况颗粒物(PM)裸露是一个重大的环球公共安康成绩，据报道，它是2019年第四年夜灭亡危险因素，与高程度的低密度脂卵白胆固醇、高体重指数和喝酒相比，可归因于灭亡的人数更多。2017年，中国还有年夜约81%的生齿生存在空气质量超过天下卫生组织PM2.5过渡目的I的地域。更紧张的是，PM2.5是招致环球血汗管疾病(CVD)灭亡率和伤残率的次要情况危险因素。血汗管疾病负担的日益减轻使得节制血汗管风险因素和预防血汗管疾病成为燃眉之急。室外空气净化在中国可预防的疾病负担起因中排名第四。然而，干涉的详细目的仍不明白。

越来越多的风行病学数据证实，短期打仗PM2.5会招致、冠芥蒂和外周动脉疾病等动脉软化性疾病的产生和倒退。血管纤维化是血管重构的症结病理进程，波及细胞外基质的适度天生和削减降解，其本质是激活血管腻滑肌细胞表型转化。血管腻滑肌细胞在应激源的作用下从膨胀表型向合成表型转变，并随同骨桥卵白(OPN)等合成标志物表白的添加。PM2.5对血汗管体系的易理性能够与其对血管纤维化的影响无关，但这方面的研讨较少。

线粒体是PM2.5的敏感靶标，也是招致动脉生硬的血管氧化应激的次要起源。线粒体的质量节制依赖于线粒体的动静均衡，这种动静均衡由决裂卵白(Dynamin-Related Protein 1，drp1)和交融卵白(mitofusin-2，Mfn2)继续调理。PM2.5裸露后，功效阻碍的线粒体表示为膜去极化和碎裂，并伴有年夜量线粒体活性氧的发生和Ca~(2+)向细胞质内的开释。累积研讨标明，血管重塑是线粒体氧化应激和异常能源学的产品。此外，为了避免线粒体毁伤和活性氧发生的恶性轮回，细胞依靠有丝决裂来维护本人免受轻细毁伤，这是一种内涵的质量节制机制。据报道，PM2.5诱导的PINK1/Parkin介导的丝裂原吞噬添加招致肝和肺纤维化。应激状态下适度自噬是心脏重构的起因。是以，作者的研讨试图得到一种通过靶向吞噬线粒体来维持线粒体质量节制的药理学办法，目标是削减PM2.5相关的线粒体氧化毁伤，维护血管免受毁伤。

MitoQ可加重PM2.5裸露的C57BL/6J小鼠被动脉的组织病理学改动和纤维化

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.redox.2021.102113

线粒体靶向抗氧化剂MitoQ是辅酶Q的衍生物，辅酶Q通过共价联合到10碳脂肪链上与TPP+相连。这种亲脂性使得它更容易穿过生物膜，在高浓度下凑集在线粒体中，相称于一般抗氧化剂后果的数百倍。新呈现的研讨标明mitoq对波及心脏纤维化、造影剂惹起的肾毁伤、慢性壅闭性肺疾病等氧化还原失衡的疾病起到了无益的作用。临床研讨标明，恒久口服MitoQ可改善老年小鼠血管功效，植物试验进一步证明，赐与MitoQ 4周可下降老年小鼠被动脉线粒体氧化应激程度，逆转老年小鼠被动脉生硬水平。康等人建议MitoQ通过复原线粒体能源学失衡和改善粉赤色介导的有丝决裂来预防椎间盘退变。对于PM2.5相关的血管毁伤，其潜在机制尚不分明。

先前的研讨证实，在短期PM2.5裸露结束后，相关的血管毒性仍旧恒久存在，招致成年年夜鼠对动脉生硬的易理性。异样，世卫组织的最新察看标明，儿童和青少年时期裸露在空气净化中改动了儿童的安康轨迹，并添加了晚年患等血汗管疾病的危险。由此可见，空气净化对血汗管的毒性能够比今朝以为的更深远、更耐久。思索到上述因素，作者提出在短期裸露于PM2.5的同时，MitoQ医治是否可以加重血管毁伤，加重将来恒久血汗管疾病的危险和负担。是以，本研讨评估了MitoQ对PM2.5诱导的C57BL/6J小鼠血管毁伤的影响，并验证了MitoQ调理HAVSMCs线粒体氧化应激、能源学和有丝决裂的机制。（ 100yiyao.com）

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