J NEUROINFLAMM:雪旺细胞起源的外泌体诱导星形胶质细胞上的toll样受体2添加，通过克制脊髓毁伤后CSPGs堆积匆匆进复原

起源：100医药网 2021-09-01 16:22

脊髓毁伤(SCI)对患者和社会来说都是覆灭性的劫难，天下卫生组织估量每年有25-50万人患有SCI，跟着光阴的推移，病变会重塑并由囊性空泛和疤痕造成构成，而这两者都无效地克制轴突再生和神经元存活。该研讨为证实星形胶质细胞上TLR2的激活能够与CSPGs的开释和轴突再生的调控无关。

脊髓毁伤(SCI)对患者和社会来说都是覆灭性的劫难，天下卫生组织估量每年有25-50万人患有SCI，跟着光阴的推移，病变会重塑并由囊性空泛和疤痕造成构成，而这两者都无效地克制轴突再生和神经元存活。在脊髓毁伤后可部门匆匆进或克制轴突成长的多种分子中高度上调且次要由反馈性星形胶质细胞发生的硫酸软骨素卵白聚糖(CSPGs)可通过与其他细胞外基质分子造成非允许的神经元四周网而强烈克制轴突成长，然而，CSPGs削弱神经元存活的内涵机制仍不为人所知。

Toll样受体(TLRs)是跨膜卵白，在形式辨认受体中起症结作用，它们由巨噬细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞、雪旺细胞(SCs)和神经元表白。轴突再生取决于无利于再生的微情况，一些研讨成果标明，TLR2敲除会延迟坐骨精神病变后巨噬细胞的召募/激活，从而下降髓鞘碎片肃清效率并克制轴突再生和活动复原，是以，研讨者推测星形胶质细胞上TLR2的激活能够与CSPGs的开释和轴突再生的调控无关。

图片起源：https://doi.org/10.1186/s12974-021-02215-x

在四周神经体系中，SCs一方面可以匆匆进毁伤后轴突的去分解和增殖，另一方面肃清髓鞘和轴突碎片。与此同时，雪旺细胞衍生的外泌体(SCDEs)已被用于修复中枢神经体系内的毁伤，外泌体直径为10-150 nm的细胞外囊泡由磷脂双层膜构成，含有RNA、卵白质和脂质。该研讨体系地阐发了SCDEs在TLR2上对参加脊髓毁伤后CSPGs开释、神经元存活和活动功效复原的星形胶质细胞的影响，证实了SCDEs可以诱导星形胶质细胞上TLR2的表白，从而招致通过NF-κB/PI3K路径削减CSPGs的排泄以及改善功效复原。

SCDEs的表征 图片起源：https://doi.org/10.1186/s12974-021-02215-x

为了表征从小鼠原代培育的雪旺细胞中提取的SCDE，研讨者查看了在外泌体上表白的三种标志物：CD9、CD63和Alix，此外，通过透射电子显微镜(TEM)确定的SCDE的年夜小范畴为40 -100nm，这为拆散出的SCDE提供了额定的证据。

SCDEs改善了体内SCI后的功效复原 图片起源：https://doi.org/10.1186/s12974-021-02215-x

为了确定SCDEs对SCI后神经功效复原后劲的影响，该研讨通过免疫荧光染色查看了SCI后4周时5-羟色胺(5-HT)和胶质纤维酸性卵白(GFAP)的表白，成果标明，绝对于PBS组，打针SCDEs后GFAP程度显著添加而且向上游传输的神经递质显明更多。为了进一步研讨SCDEs 对活动功效复原的奉献，进行了并行后肢活动功效评分实验(BMS)以证实SCDEs组的活动功效复原显著高于PBS组，使用Catwalk自动步态阐发体系进行步态阐发，成果标明SCDEs组小鼠在步幅、印迹长度和后肢印迹面积等定量信息方面比PBS组小鼠复原得更好。这些数据标明SCDEs可以添加星形胶质细胞的表白并改善SCI后小鼠的神经功效和活动功效复原。

SCDEs诱导的星形胶质细胞TLR2表白上调是通过NF-κB/PI3K旌旗灯号通路 图片起源：https://doi.org/10.1186/s12974-021-02215-x

为相识具体的分子机制并确定NF-κB依赖性旌旗灯号通路在体内和体内查节星形胶质细胞TLR2 表白中的紧张性，该研讨进行了卵白质印迹实验(WB)，成果标明NF-κB/PI3K通路在下降星形胶质细胞TLR2表白中起症结作用。同时，还应用WB验证了NF-κB/PI3K通路可能调理TLR2表白、星形胶质细胞数目和CSPGs开释，成果标明，NF-κB激酶克制剂(IKK)克制剂SC-514(ab144415,Abcam)别离可能削弱TLR2程度以相应SCDEs，削减星形胶质细胞散布并加强CSPGs开释。这些数据标明星形胶质细胞上由SCDEs诱导的TLR2表白上调是由NF-κB/PI3K 旌旗灯号通路触发的。

该研讨成果标明，SCDEs可以通过NF-κB/PI3K旌旗灯号通路添加星形胶质细胞上的TLR2表白来削减CSPGs堆积，从而匆匆进SCI后小鼠的功效复原。然而，对于CSPGs排泄细胞之一的星形胶质细胞的研讨存在争议，但该研讨成果为脊髓毁伤的医治提供了潜在的医治办法，在将来的利用上还必要进一步验证。（100医药网 bioon）

参考文献

Dayu Pan et al. . JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION (2021 Aug 09) doi：https://doi.org/10.1186/s12974-021-02215-x

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