银屑病：STING拮抗剂H

牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病，约占美国生齿的3%，全天下估量有1.25亿人。银屑病皮损的呈现能够招致精力阻碍：包含就寝阻碍、人格阻碍、焦炙阻碍、顺应阻碍和烦闷阻碍。此外，牛皮癣与许多归并症无关，包含银屑病枢纽关头炎，，，性甲状腺炎，类和炎症性肠病（IBD）。

今朝，银屑病的医治选择包含外用药物(如皮质类固醇、维生素D相似物、钙调磷酸酶克制剂)、生物制剂(如TNF-克制剂、抗IL-12/23和IL-17的单克隆抗体)、口服小分子药物(如福马酸二甲酯、甲氨蝶呤、阿维肽、环孢素、阿雷米拉斯特)、及光疗(如UV-B光疗)。尽管生物成品已被保举为中到重度斑块型银屑病的一线医治药物，但它们仍旧存在一些缺陷，如低廉、反作用(如免疫力削弱、感化和恶性)，以及跟着光阴的推移而失去疗效。

STING（又称TMEM173、MITA、ERIS和MPYS）卵白是哺乳植物细胞DNA传感通路的紧张构成部门。当细胞内的双链DNA被环磷酸腺苷合成酶(CGAS)感应而诱导合成环磷酸腺苷(CGAMP)时，cGAMP激活STING别离触发irf3/1型烦扰素(Ifns)和NF- B/IL-6旌旗灯号级联反馈，从而惹起免疫应对。值得注意的是，病毒感化或多发性软化症（MS）患者的1型烦扰素医治通常会诱发或加剧牛皮癣或牛皮癣枢纽关头炎。另一方面，IL-6几十年来始终被以为在银屑病发病机制中发扬作用，抗pd -1抗体诱导的银屑病样皮炎被以为与IL-6旌旗灯号通路无关。

右耳和背部皮肤的代表性表型表示

图片起源：

H-151是STING的小分子拮抗剂，其阻断STING的活化诱导的棕榈酰化，而且在体外和体内对STING旌旗灯号传导显示出显着的克制作用。在这项研讨中，局部赐与H-151加重了IMQ诱导的银屑病小鼠的皮肤毁伤，而匆匆炎细胞因子（IL-23，IL-17和IL-6），M1巨噬细胞浸润和Th17细胞分解的排泄是通过H-151医治克制。初步的机制研讨标明，H-151克制角质造成细胞和免疫细胞中的STING/NF-κB旌旗灯号转导。（ 100yiyao.com）

参考文献

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻