新型抗癌mRNA疗法：超80%小鼠肿瘤完整消退 PD

起源：医药魔方 2021-09-13 12:34

mRNA疗法最早利用在肿瘤医治中，通过将编码细胞因子等特定卵白的mRNA打针到肿瘤内，起到激活免疫应对的作用。然则这一技术还面对着中靶毒性和瘤内给药困难的成绩，此前基于细胞因子的癌症免疫疗法所得到的临床胜利并不多。赛诺菲与BioNTech单干研发了一款彩色素瘤mRNA疗法，在Science Translational Medicine

mRNA疗法最早利用在肿瘤医治中，通过将编码细胞因子等特定卵白的mRNA打针到内，起到激活免疫应对的作用。然则这一技术还面对着中靶毒性和瘤内给药困难的成绩，此前基于细胞因子的癌症免疫疗法所得到的临床胜利并不多。

赛诺菲与BioNTech单干研发了一款mRNA疗法，在Science Translational Medicine的封面论文中，研讨职员引见了这款疗法的临床前开辟数据。

这款疗法是4种别离编码IL-12单链、I型烦扰素α（IFN-α）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-15 sushi（IL-15受体α链的sushi构造域与IL-15交融）的mRNA混合物。通过瘤内重复打针这种mRNA混合物能无效节制肿瘤的成长，年夜部门荷瘤小鼠的完整消退（10个B16F10中的8个和10个CT26中的9个）。

并且疗法的医治耐受性优越，研讨进程中没有察看到植物体重降低，植物的恒久存活率也获得了提升。

瘤内mRNA混合物给药后研讨职员对B16F10肿瘤进行了免疫荧鲜明微镜查看，察看到mRNA混合物改动了肿瘤微情况，CD4+和CD8+T细胞浸润添加，并且在多种模子中，瘤内打针mRNA混合物可能诱导无效的效应性T细胞应对和针对多种抗原的维护性免疫影象。

这种mRNA混合物的抗肿瘤活性还可延伸到远端肿瘤地位，节制肺部转移灶的成长。

此外，mRNA混合物与PD-1克制剂的结合使用可进一步加强其抗肿瘤作用。在所测试的3种肿瘤模子中，细胞因子mRNA与PD-1抗体结合使用添加了小鼠的总生活期。40%的转移小鼠中，这一结合医治也十分无效，小鼠皮下和肺部的肿瘤产生消退，并且在研讨停止时没有检测到病变。此外，在对PD-1抗体发生耐药性的中，mRNA混合物异样能提升小鼠生活率。

这种细胞因子mRNA混合物的曾经启动（NCT03871348），今朝处于I期临床。(100yiyao.com）

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