Immunity:新研讨提醒HIV特同性T细胞功效受损先于人体内的HIV节制丢失 |
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2021年9月13日讯/BIOON/---HIV病毒是规避免疫体系的高手,应用各类办法阻止身材可能发现并杀死它。绝年夜多半HIV感化者必要天天服用药物来克制这种病毒,从而阻止艾滋病(AIDS)发生。
然则关于一小部门人来说,免疫体系和HIV之间的这场战役看起来很纷歧样。他们被称为HIV节制者,他们的免疫体系可以克制这种病毒而不必要任何药物医治。尽管年夜多半HIV节制者可以有限期地克制这种病毒,因而被称为耐久HIV节制者(durable HIV controller),然则有些HIV节制者终极会失去对它的节制,必要药物医治来完成病毒克制,如许的人被称为流产HIV节制者(aborted HIV controller)。在一项新的研讨中,来自美国拉根研讨所、麻省理工学院和布莱根妇女病院的研讨职员发当初这些流产HIV节制者中,在一类叫做细胞毒性T细胞的免疫细胞失去增殖和杀死HIV感化细胞的才能之后,就失去了对这种病毒的节制。相关研讨成果于2021年9月7日在线颁发在Immunity期刊上,论文题目为“Functional impairment of HIV-specific CD8+ T cells precedes aborted spontaneous control of viremia”。
为了找到这些差别,这些作者比拟了拉根研讨所和加州年夜学旧金山分校的HIV节制者行列步队中几年来搜集的样本。这项研讨归入17绅士产HIV节制者和17名耐久HIV节制者,后者的免疫体系在多年的察看中持续克制HIV。
在胜利的免疫反馈中,细胞毒性T细胞辨认HIV卵白的小片断(称为抗原),它们存在于受感化细胞的外表。这些T细胞随后杀死受感化的细胞,毁坏外面的病毒。要是HIV产生的渐变改动这些抗原,T细胞能够不再可能辨认它们。是以,这些作者以为,最能够的区别能够是在这些抗本来身。
起首,这些作者比拟了受感化细胞出现的抗原类型。论文独特作者、拉根研讨所成员Gaurav Gaiha博士之前已发现,在HIV节制者中,细胞毒性T细胞常常辨认不太能够变异的HIV抗原。当他们比拟这两组人时,他们发现这两组T细胞对雷同类型的不行能渐变的抗原都有反馈,这象征着他们的免疫反馈出发点类似。
与拉根研讨所焦点成员、论文独特作者Todd Allen博士及其团队单干,这些作者接上去对失去HIV节制之前和之后的HIV进行测序,寻觅能够招致这些T细胞辨认的HIV抗原产生变动的渐变。虽然HIV不时地产生渐变,但在他们的17名患者行列步队中,他们只发现了一种许可HIV抗原回避T细胞辨认的渐变。渐变逃逸也不是谜底。也没有反复感化(superinfection)的证据。反复感化指的是感化第二次自力的HIV感化,这是病例研讨中提出的另一种实际。是以,这些差别能够是在免疫反馈自身,而不是由这种病毒驱动。
这些作者更细心地察看了这两组人中的HIV特同性T细胞,侧重存眷是这些T细胞可能发扬其多种功效的水平。细胞毒性T细胞在遇到出现HIV抗原的细胞时有两个紧张功效。第一个是它们可能通过体系性地毁坏被感化的细胞(称为细胞消融)来杀死它们。第二个功效是它们的增殖功效:发生更多的HIV特同性T细胞,然后可以追捕和杀死其他被感化的细胞。
在停顿者(progressor)---无奈自然节制HIV并必要服用药物来克制它的HIV感化者---中,T细胞很快对HIV抗原脱敏,并结束对它们作出反馈,这种状态被称为T细胞衰竭。迷信家们以为,当失去节制时,兴许T细胞也会产生相似的进程,但他们没有发现这种证据。跟着对HIV节制的丢失,T细胞呈现了显明的功效阻碍---无奈杀死被HIV感化的细胞,但这是一种与年夜多半感化中察看到的分歧类型的功效阻碍。
在失去HIV节制的人群中,T细胞的增殖和细胞消融才能有显明的降低,这在失去HIV节制之前的样本中就可以看到,有时乃至是几年前。此外,这种功效阻碍只见于对HIV的反馈上;T细胞可能对其他病毒抗原作出正常反馈。这些作者之前曾以为T细胞功效阻碍会在失去HIV节制之后或时代呈现,然则这项研讨提供的证据显示,T细胞功效阻碍理论上是在失去HIV节制之前呈现的。
图片来自Immunity, 2021, doi:10.1016/j.immuni.2021.08.007。
Collins说,“在咱们的研讨中,T细胞增殖的丢失是预测流产HIV节制的最一致的因素。在这些病例中,HIV特同性T细胞逐步失去了增殖和变得具备细胞消融性的才能,有时在HIV节制丢失之前就曾经失去了。”
在进一步的阐发中,这些作者接上去比拟了这两组人群的T细胞表白的基因,发现了另一个紧张的与他们晚期察看无关的差别。失去HIV节制的这组人群中的T细胞表白的KLF2基因添加了,而该基因在高程度表白时会侵害T细胞增殖的才能。
论文通信作者、拉根研讨所主任Bruce Walker博士说,“这项研讨显示,失去节制与在对HIV的典型免疫反馈中发现的无奈节制这种病毒显明分歧。它进一步强调了对HIV的功效性、无效的T细胞反馈在自然免疫节制这种病毒方面的紧张性。跟着HIV的每一个机密的裸露,咱们都无机会应用这些常识为咱们所用。”
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