研讨发现FLT3

起源：合肥物资迷信研讨院 2021-09-20 12:53

近日，中国迷信院合肥物资迷信研讨院研讨员刘青松药学团队发现了针对FLT3-ITD阳性急性髓性白血病（AML）的新型热休克卵白HSP70克制剂QL47。该研讨结果在线颁发在Signal Transduction and Targeted Therapy上。在急性髓性白血病中约25%的患者携带FLT3-ITD渐变，该渐变招致FLT3激酶活化，进而招致白血病细胞的

近日，中国迷信院合肥物资迷信研讨院研讨员刘青松药学团队发现了针对FLT3-ITD阳性急性髓性（AML）的新型热休克卵白HSP70克制剂QL47。该研讨结果在线颁发在Signal Transduction and Targeted Therapy上。

在急性髓性白血病中约25%的患者携带FLT3-ITD渐变，该渐变招致FLT3激酶活化，进而招致白血病细胞的异常增殖，是以使用FLT3激酶克制剂可能较好地克制。然则FLT3激酶克制剂的恒久使用会招致FLT3基因产生耐药渐变，进而对FLT3克制剂发生耐药。是以，针对FLT3-ITD渐变AML开辟新型医治战略具备临床意义。

该研讨中，科研职员发现化合物QL47关于FLT3-ITD渐变的AML细胞系有较强的抗增殖活性，而且可能降解FLT3-ITD卵白。进一步研讨发现，QL47不行逆联合热休克卵白HSP70，克制了HSP70辅助卵白折叠的功效，进而招致FLT3-ITD的降解，克制FLT3旌旗灯号通路的活化。研讨还发现，HSP70的诱导表白亚型相较于继续表白亚型关于FLT3-ITD阳性AML细胞增殖发扬了更紧张的匆匆进作用，克制诱导表白型HSP70可能无效克制AML细胞增殖。

在原代病人细胞以及植物模子上的药效评估成果显示，QL47可能无效诱导原代病人细胞内FLT3-ITD卵白的降解以及的产生；在MV-4-11细胞小鼠原位瘤模子上，QL47可能无效缩短植物的生活光阴。上述成果标明，靶向HSP70是针对FLT3-ITD+AML的潜在医治伎俩。(100yiyao.com）

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