Science子刊封面论文：过继性T细胞疗法“助推器”——microRNA

起源：医药魔方 2021-09-23 07:17

肿瘤过继性T细胞疗法（adoptive T-cell therapy，ACT）面对的一个微小挑战是若何防止转移后T细胞的衰竭和灭亡。为相识决这个成绩，留念斯隆-凯特琳癌症中间的迷信家对MicroRNA（miR）库进行了挑选，发现miR-200c的异位表白可显着加强转移T细胞的寿命和抗肿瘤功效，并发现该作用是由EpCAM的上调驱动的。研讨标明miR-200c-

肿瘤过继性T细胞疗法（adoptive T-cell therapy，ACT）面对的一个微小挑战是若何防止转移后T细胞的衰竭和灭亡。为相识决这个成绩，留念斯隆-凯特琳癌症中间的迷信家对MicroRNA（miR）库进行了挑选，发现miR-200c的异位表白可显着加强转移T细胞的寿命和抗肿瘤功效，并发现该作用是由EpCAM的上调驱动的。研讨标明miR-200c-EpCAM途径能够是进步ACT抗后果的新靶点。

包含CAR-T、TCR-T、TIL在内的过继性细胞（ACT）疗法在血液中停顿迅速，但在实体瘤中的利用依然受限，这种限定一部门起源于细胞的内涵调理机制。

效应T细胞的寿命短，不克不及恒久存活和自我更新。此外，恒久裸露抗原使CD8+T细胞遭到继续刺激，招致T细胞活性降低。当机体处于稳态或遭到长久感化威逼时，这种征象十分合理。但在肿瘤免疫疗法中，T细胞必需对肿瘤发生永劫间的继续无力杀伤能力无效对立。

颁发在Science Translational Medicine上的封面论文Ectopic activation of the miR-200c–EpCAM axis enhances antitumor Tcell responses in models of adoptive cell therapy发现，miR-200c（miR-200c）的异位表白会显着加强ACT细胞疗法中CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的抗活性。注：异位表白（ectopic expression）指工资把持外源基因的导入和表白。

起首，研讨职员基于CTL的细胞毒性对miR进行了功效挑选。他们发当初小鼠的体内实验中，表白miR-200c的 CAR-和TCR-细胞疗法对和淋巴瘤都发生了无效的克制作用。此外，miR-200c与免疫查看点克制剂PD-1抗体联用后，抗作用显着提升。

此外研讨职员还发现，miR-200c可克制并进步T细胞的存活率，使T细胞对的杀伤作用更耐久。

为了进一步验证miR-200c的表白在T细胞中发扬的作用，研讨职员在体外激活CTL并测试了细胞因子的开释。他们发现，miR-200c可年夜幅匆匆进肿瘤坏死因子（TNF）的发生，而不会改动γ烦扰素（INF-γ），是以，在体外情况和微情况中，miR-200c不仅可以进步T细胞的耐久性而且能进步其无效性。

接着研讨职员又发现，浸润型miR-200c CTL可显着添加症结转录因子TCF1的表白，这种卵白在细胞的功效耐久性和自我更新中发扬侧重要作用。

研讨职员从基因层面临机制进行了探求，他们发现miR-200c通过克制转录因子Zeb1从而诱导上皮细胞特有的基因而引发细胞因子的变动。此中EpCAM的过表白可显明加强医治性T细胞对实体瘤和血液的应对。(100yiyao.com）

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