Smad4诱导的反义长链非编码RNA BRE

起源：本站原创 2021-09-23 10:45

反义长非编码rna (as - lncrna)是lncrna的一个子类，其转录偏向与卵白编码基因堆叠，参加多种心理和病理进程。然而，它们在女性生殖进程中的作用仍旧是未知的。

反义长非编码rna (as - lncrna)是lncrna的一个子类，其转录偏向与卵白编码基因堆叠，参加多种心理和病理进程。然而，它们在女性生殖进程中的作用仍旧是未知的。基于之前的RNA测序数据，作者鉴定出28个as - lncrna在猪卵泡闭锁的启动中起紧张作用，此中brea - as在晚期闭锁卵泡中表白上调最为显著。

在本研讨中，功效得到和功效丢失实验标明，brea - as诱导GCs的晚期凋亡。机制上，BRE- as通过与抗凋亡因子BRE的pre-mRNA转录本间接互相作用，以顺式方式克制BRE的表白，从而添加GC的凋亡。值得注意的是，作者还发现brea - as在smad4缄默的gc中上调。SMAD4可克制brea - as的表白，并可克制brea - as介导的胃癌。总之，作者不仅发现了一种新的与GC晚期凋亡和卵泡闭锁启动相关的ASlncRNA，并且还描写了一种新的调控路径，SMAD4/BRE- as /BRE，协调GC功效和女性生养才能。

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长链非编码RNA (Long noncoding RNAs, lncRNAs)是一种具备200多个核苷酸的RNA转录本，不具备卵白质编码潜能，其在细胞增殖、发育、分解、凋亡和自噬等多种细胞进程中发扬作用。依据lncrna的基因组地位以及与染色体上的卵白质编码基因的关系，将其分为内含子、基因间、意义、双向和反义。反义lncRNAs (AS-lncRNAs)转录自界说优越的转录单元的反义链，次要是卵白质编码基因。因为aslncrna可以造成双链RNA (dsRNA)，是以aslncrna可以通过多种机制调控卵白编码基因的意义转录，包含烦扰剪接和翻译、影响RNA稳定性、诱导RNA编纂等。

新的证据标明，as - lncrna参加了各类生物学进程，如X染色体失活、肌肉萎缩、多能性、神经旌旗灯号转导、免疫反馈、日夜时钟功效，乃至产生。比来，少数报道标明as - lncrna参加女性生殖。在人类卵丘细胞中，HAS2-AS1 克制招致 GC 迁徙和 HAS2 表白削减，HAS2 表白是卵丘扩张和排卵的标记物。此外，一些as - lncrna的失调会招致卵巢功效阻碍和卵巢子宫内膜异位症或多囊卵巢综合征等疾病。

哺乳植物的卵泡产生是一个简单的进程，它始于胎儿时期原始卵泡池的树立，只有两种终极成果:要么成熟排卵，要么闭锁退行。后者是年夜多半卵泡的终极命运。由胃癌细胞凋亡惹起，卵母细胞凋亡也影响卵泡闭锁。越来越多的证据标明，卵泡闭锁和GC凋亡都遭到许多因素的调理，如匆匆性腺激素、类固醇激素、细胞因子和非编码rna，包含microRNAs (s)、lncRNAs和环状rna (circRNAs)。然而，as - lncrna在滤泡闭锁和GC凋亡中的作用尚不分明。在本研讨中，作者旨在鉴定与卵泡闭锁启动相关的aslncrna。此外，作者还研讨了晚期闭锁卵泡中AS-lncRNA上调最显著的BRE-AS诱导卵泡闭锁启动的机制，试图相识晚期闭锁卵泡中BRE-AS高表白的机制。

SMAD4/BRE- as /BRE通路调控GC凋亡的模子

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该研讨初次明白了as - lncrna与卵泡闭锁启动的关系。作者发现BRE-AS通过诱导GCs的晚期凋亡来启动滤泡闭锁。此外，BRE- as通过与BRE pre-mRNA转录本造成RNA-RNA双链克制宿主BRE表白，匆匆进GC凋亡。此外，作者还发现SMAD4是BRE- as的转录克制因子，并描写了一种新的调理卵泡闭锁和GC凋亡的路径，即SMAD4/BRE- as /BRE路径。总的来说，该发现为卵泡闭锁和女性生养才能的表观机制提供了新的见解。AS-lncRNA brea无望成为一种新的靶向非激素类药物，用于卵泡闭锁等卵巢疾病的分子医治。（ 100yiyao.com）

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