年夜蒜韭菜衍生的囊泡样纳米颗粒在NLRP3炎症小体介导的炎症疾病中的医治后劲 |
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起源:本站原创 2021-09-25 10:44
核苷联合域、富亮氨酸反复序列相关(NLR)家族、含3吡林构造域(NLRP3)炎性小体的异常激活可招致多种简单炎症疾病的产生,如瘦削、阿尔茨海默病和动脉粥样软化等。然而,今朝临床上还没有专门针对NLRP3炎症小体的药物。核苷联合域、富亮氨酸反复序列相关(NLR)家族、含3吡林构造域(NLRP3)炎性小体的异常激活可招致多种简单炎症疾病的产生,如瘦削、阿尔茨海默病和动脉粥样软化等。然而,今朝临床上还没有专门针对NLRP3炎症小体的药物。
GC-VLNs是膜包裹的颗粒,含有脂质、卵白质和rna。它们剂量依赖性地克制NLRP3炎性小体激活的上游通路,包含原代巨噬细胞中caspase-1的自切割、细胞因子开释和焦亡细胞。思索到GC-VLNs对其他炎症小体激活的边沿影响,其对NLRP3炎症小体的克制作用是特同性的。小鼠局部给药GC-VLNs可加重化学诱导的急性肝毁伤中NLRP3炎症介导的炎症。当口服或静脉给药时,GC-VLNs在特定组织中积聚,克制NLRP3炎症小体的激活和饮食诱导的瘦削小鼠的慢性炎症。GC-VLNs中的磷脂1,2-二酰油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DLPC)已被证明能克制NLRP3炎性小体的激活。
NLRP3炎性小体卵白复合物由NLRP3、包括caspase招募域(ASC)的凋亡雀斑卵白和caspase-1构成。NLRP3炎性小体作为后天免疫体系的紧张脚色,其激活遭到两个步调严厉调控,起首必需启动,然后组装。在瘦削中,来自肠道微生物的轮回LPS程度的添加和代谢应激分子的积聚别离作为启动和激活旌旗灯号,招致NLRP3炎症小体的组装和激活。
瘦削2型患者脂肪组织中NLRP3基因表白削减与炎症削减和胰岛素敏理性改善相关。Nlrp3、Pycard (Asc)或Casp1基因的基因缺失已被证实可以改善血糖稳态,并伴有血清中炎症细胞因子的削减和饮食诱导的瘦削小鼠脂肪组织中炎症基因的表白削减。爆发性肝衰竭是一种常见的急性肝疾病,灭亡率高。给小鼠打针d -半乳糖胺(GalN)和LPS可惹起急性炎症和肝毁伤,模拟爆发性肝衰竭的许多临床特征。NLRP3炎性小体的化学克制剂MCC950可加重GalN/ lps刺激小鼠的炎症和肝毁伤,提示NLRP3炎性小体在该疾病模子中起症结作用。
膳食囊泡样颗粒(VLNs)比来在许多罕见的食品中被发现,包含牛奶、花椰菜、生姜、苹果和蜂蜜。这些膳食vln是膜包裹的颗粒(直径50-300纳米),含有卵白质、脂类和rna。
越来越多的证据标明,膳食vln在消费者中是稳定的、生物可应用的和生物活性的。膳食VLN的膜将生物分子包裹在纳米颗粒内,是以赋予了稳定性和对胃和肠道中的溶液的抵制力,并维护生物分子不被降解。是以,膳食vln可能达到它们发扬生物活性的目的组织。葡萄起源的VLNs被肠道排汇并通过调理Wnt/β-catenin旌旗灯号通路匆匆进其增殖。这些膳食vln的生物应用度、稳定性和生物活性使其具备很高的医治后劲。是以,作者寻求挑选膳食VLNs抗nlrp3炎症小体活性。
年夜蒜韭菜衍生的囊泡样纳米颗粒在NLRP3炎症小体介导的炎症疾病中的医治后劲
图片起源:https://www.thno.org/v11p9311.pdf
在该研讨中,作者挑选了来自蔬菜、生果、香料、蘑菇和蜜蜂相关产物的5-10种食品。本研讨旨在全面评价GC-VLNs在急性肝功效衰竭和瘦削疾病模子中对立急性或慢性炎症的医治后劲。作者之前的研讨次要是通过细胞培育或急性肝毁伤模子为膳食VLNs的抗炎功效提供观点证据。其他膳食VLN研讨还没有查看任何膳食VLN在瘦削或急性肝功效衰竭模子中的作用。本研讨确定DLPC为GC-VLNs的活性身分,而microRNAs为蜜源VLNs的活性身分,标明GC-VLNs对NLRP3炎性小体的克制机制完整分歧。
GC-VLNs及其活性身分DLPC具备强的抗炎性小体活性,是一种新型生物活性药物,有能够医治NLRP3炎性小体驱动的疾病。在将来,说明GC-VLNs和DLPC克制NLRP3炎症小体的准确分子机制也很紧张。( 100yiyao.com)
参考文献
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