Redox Biol:G 卵白旌旗灯号转导 6 (RGS6) 的肝调理因子通过匆匆进氧化应激和 ATM 依赖性细胞灭亡来驱动非酒精性脂肪肝

起源：本站原创 2021-09-26 10:27

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是环球最广泛的慢性肝病，其病理心理机制尚未完整说明。在这里，作者确定了 G 卵白旌旗灯号传导 6 (RGS6) 的调理剂，其在 NAFLD 患者的肝脏中上调，是肝脂肪变性、纤维化、炎症和细胞灭亡的症结介质。肝脏RGS6高表白的人类患者表示出响应的高炎症负担、显明的胰岛素抵制和肝功效差。

在小鼠中，肝脏特同性RGS6基因敲低在很年夜水平上改善了高脂饮食(HFD)驱动的氧化应激、纤维化重塑、炎症、脂质堆积和细胞灭亡。RGS6缺失可维持线粒体完全性，复原氧化还原均衡，改善脂肪酸氧化，并避免肝细胞胰岛素受体敏理性的丢失。

RGS6既可被ROS诱导，又可添加ROS的天生，是加剧氧化应激的症结缩小节点。在肝脏中，RGS6 与 ATM 激酶造成间接复合物，这一进程由 RGS 构造域中的症结天冬氨酸残基支持，而且是驱动高脂血症依赖性 ATM 磷酸化的需要前提。在NAFLD患者的肝脏中，pATM和DNA毁伤标记物(γH2AX)也升高，特殊是在RGS6卵白含量高的样本中。不出所料，RGS6基因敲低可以阻止高脂喂养小鼠肝脏中的ATM磷酸化。此外，缺乏ATM联合才能的RGS6渐变体不克不及匆匆进棕榈酸依赖性肝，这标明RGS6-ATM复合物在高脂血症依赖性细胞灭亡中的紧张性。是以，克制RGS6能够通过加重氧化性肝毁伤提供一种可行的办法来预防或逆转肝毁伤。