J Pineal Res：褪黑素在癌症中的严重调控作用再次被提醒

起源：本站原创 2021-09-27 10:23

推陈出新重塑当初被普遍以为是癌症的标记，但它在头颈部鳞状细胞癌(Hnscc)中的作用在很年夜水平上仍不分明。本研讨通过对褪黑素处置的HNSCC细胞进行代谢组学阐发，发现外源性褪黑素可克制HNSCC细胞中包含叶酸轮回在内的许多紧张代谢路径。亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(Mthfd1)是叶酸轮回中调理甲酸天生的代谢酶，被以为是褪黑素的上游靶标。Mthfd1l在HNSCC中显著上调，Mthfd1l过表白与HNSCC患者的不良临床终局显著相关。此外，Mthfd1在体表里均可匆匆进HNSCC的停顿，并逆转外源性褪黑素的抑癌作用。

更紧张的是，甲酸盐可以部门抢救被Mthfd1基因敲除或外源性褪黑素克制的恶性表型。此外，作者还发现褪黑素通过下调环磷酸腺苷反馈元件联合卵白1(CREB1)的磷酸化来克制HNSCC细胞Mthfd1的表白。末了，在HNSCC组织中也验证了褪黑激素-pCREB1-MTHFD1L-甲酸盐的这种新型调理轴。总之，作者的研讨成果标明，Mthfd1l-甲酸轴匆匆进HNSCC停顿，褪黑素通过CREB1介导的Mthfd1l和甲酸盐下调克制HNSCC停顿。