Cell：严重停顿!鉴定出裂谷热病毒应用Lrp1卵白进入宿主细胞

起源：本站原创 2021-09-29 12:09

在一项新的研讨中，研讨职员发现裂谷热病毒通过应用一种通常参加从血液中摄取低密度脂卵白的卵白质---Lrp1---进入细胞外部。这一发现能够会招致预防裂谷热的疗法，或通过烦扰这种病毒进入细胞的才能削减它的影响。

2021年9月29日讯/BIOON/---裂谷热病毒（rift valley fever virus, RVFV）招致绵羊、山羊和牛等畜生暴发具备经济毁坏性的出血热，即裂谷热。这种由蚊子传达的疾病暴发招致与灭亡或濒临灭亡的植物打交道的人遭到感化，有时会形成数百人的病例和数十人的灭亡。裂谷热没有特定的医治办法，始终局限于非洲和阿拉伯半岛。然则可能传达该病毒的蚊子活着界各地都能找到，是以有需要相识和节制RVFV。

在一项新的研讨中，来自美国华盛顿年夜学圣路易斯医学院和匹兹堡年夜学的研讨职员发现RVFV通过应用一种通常参加从血液中摄取低密度脂卵白（LDL，所谓坏胆固醇的）的卵白质进入细胞外部。这一发现能够会招致预防裂谷热的疗法，或通过烦扰这种病毒进入细胞的才能削减它的影响。相关研讨成果于2021年9月23日在线颁发在Cell期刊上，论文题目为“Lrp1 is a host entry factor for Rift Valley fever virus”。

论文独特通信作者、华盛顿年夜学圣路易斯医学院病理学与传授、生归天学与分子生物物理学传授Gaya K. Amarasinghe博士说，“关于裂谷热风行地域的人们来说，裂谷热的暴发不仅威逼到他们的生计，也威逼到他们的安康。要是人们感化了这种病毒，有1%到2%的灭亡机遇，这听起来不多，但它与COVID-19差不多。这种疾病在驯养的植物身上要重大得多，尤其是幼小的植物，它们会病得很重，并年夜量灭亡。这种病毒始终不惹人注意，但鉴于它是由随处可见的蚊子传达的，它能够扩散到天下其他地域，成为一个重大的成绩。”

天下卫生组织（WHO）已将裂谷热列为能够在不久的未来惹起风行病的优先疾病。该病毒很容易通过蚊子叮咬在驯养的植物中传达。人也可以通过蚊子叮咬而被感化，但年夜多半被感化的人是在照料生病的植物或处置其遗体时打仗到被感化的植物体液的工人。

为了弄清这种病毒是若何入侵宿主细胞的，论文第一作者、与Amarasinghe单干的博士后研讨员Safder Ganaie博士应用培育皿中的小鼠细胞培育这种病毒。通过体系地毁坏小鼠的正常基因，Ganaie及其共事们发现，这种病毒无奈感化缺乏某些基因的小鼠细胞，特殊是编码低密度脂卵白受体相关卵白1（LDL receptor-related protein 1, Lrp1）的基因。进一步的试验显示，该病毒必要LRP1来感化小鼠、仓鼠、奶牛、猴和人类细胞，这就标明该病毒在分歧的亲缘关系较远的物种中使用雷同的卵白质。

这一发现提供了一个机遇。要是这种病毒必要LRP1来感化宿主细胞，那么临时让LRP1失去作用能够会限定它在体内的传达才能，从而削减疾病。这些作者使用了一种能无效做到这一点的卵白质。这种称为RAP的卵白质附着在LRP1上，并阻拦其他试图附着下去的器械。

这些作者让这种病毒感化了一组小鼠，同时用RAP医治它们。第二组小鼠也被这种病毒感化了，但没有进行RAP医治以进行比拟。年夜多半承受RAP医治的小鼠存活上去，而一切未承受RAP医治的小鼠都灭亡。此外，与未经RAP医治的小鼠相比，颠末RAP医治的小鼠在感化后第三天全身的病毒程度较低。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.09.001。

RAP自身并不具备用于药物开辟的优越前景，由于它是一种正常的哺乳植物卵白，在许多紧张的生物进程中发扬作用。然则，这项研讨的成果标明靶向LRP1能够会招致人们开辟出医治裂谷热的新办法。

论文独特通信作者、匹兹堡年夜学沾染病与微生物学副传授Amy Hartman博士说，“这一发现是相识RVFV若何在人体中传达以及若何可能感化蚊子和分歧品种的哺乳植物的症结。相识这种病毒的传达方式将帮忙咱们开辟有针对性的疗法，究竟今朝还没有医治裂谷热的疗法。这一发现为在细胞和机体程度上研讨病毒与宿主的互相作用提供了新的机遇，并丰厚了咱们对蚊子传达的新兴病毒的根本生物学个性的懂得。”

RVFV应用LRP1进入细胞外部的发现很有意思，由于这种卵白质因其在胆固醇代谢中的作用而更为人所知。它还被以为在阿尔茨海默病中发扬作用，并能够在肠道艰巨梭菌的感化中发扬作用。今朝还不分明为什么这些分歧的生物进程会有分割，但Amarasinghe、Hartman和他们的单干者曾经有几个名目正在进行，以摸索这些分割。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Safder S. Ganaie et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.09.001.

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