J Extracell Vesicles:小细胞外囊泡起源的miR

肺癌(LC)是环球最罕见的癌症相关灭亡起因。非小细胞肺癌(NSCLC)是最罕见的LC类型，约占一切病例的80%。年夜多半nsclc与前列腺素E2 (PGE2)过表白无关，PGE2是一种由两个次序反馈造成的生物活性脂质介质。起首，环氧合酶COX-1和COX-2将花生四烯酸转化为前列腺素H2 (PGH2)。然后，PGH2被末尾酶微粒体前列腺素E合成酶1 (mPGES-1)加工成PGE2。一些研讨曾经察看到PGE2的匆匆进作用。

现实上，它可能诱导炎症、血管天生、免疫克制和增殖，使其成为一个乏味的医治靶点。克制PGE2的发生不仅使癌细胞对化疗药物敏感。它还能够有助于削减法式性细胞灭亡卵白配体1 (PD-L1)的表白，缓解免疫克制，并刺激抗免疫反馈。是以，将尺度癌症疗法与 PGE2 克制相联合是一种很有前景的抗医治战略。

比来，作者发现了一种新的转录后调控机制，可以调控非小细胞肺癌中mpges -1介导的PGE2生物合成。作者证实microRNA (miR)-574-5p作为rnabding卵白CUG联合卵白1 (CUGBP1)的钓饵，从而拮抗其作为剪接缄默器的功效。通过阻止CUGBP1与mPGES-1 3非翻译区(UTR)的联合，miR-574-5p匆匆进了mPGES-1的选择性剪接。这些成果招致mPGES-1 3 UTR亚型具备更高的转译率，添加mPGES-1卵白程度和PGE2造成，末了，早期成长。

越来越多的证据指向miR-574-5p作为检测非小细胞肺癌的:非小细胞肺癌患者血浆中miR-574-5p程度升高与停顿无关，癌细胞在细胞外小泡(sEV)中踊跃排泄miR-574-5p。然则miR-574-5p不仅仅是一个乏味的候选。在异种移植小鼠模子中，mir -574-5p诱导的肺成长被mPGES-1克制剂化合物III (CIII)完整阻断。此外，它在人非小细胞肺癌中强烈过表白，mPGES-1高表白与低生活率相关。miR-574- 5p和PGE2之间的这种联系关系能够为评价非小细胞肺癌中PGE2程度提供了一种直接的办法，并许可检测能够受害于PGE2克制的LC患者。

血液中的MiRs称为轮回MiRs。它们的特色是在体液中具备显著的稳定性，miR程度的变动与包含癌症在内的各类疾病无关。年夜多半轮回miRs当选择性地装载到sEV中，sEV是一种直径为50 ~ 150 nm的双膜囊泡，一切细胞类型都踊跃排泄到细胞外情况中。一旦开释，sEV就会被运送到目的细胞，在那边它们可以转移细胞身分，如卵白质、脂质或miRs。尽管节制miRs进入sEV的详细分选的因素还不分明，但越来越多的证据标明miRs进入sEV是一个受调控的进程。

另外，影响sEV功效的另一个因素是囊泡内化的办法。靶细胞可以通过受体介导的摄取、内吞作用或膜交融来内化 sEV。在这种环境下，膜卵白如四氮杂卵白曾经被晓得在细胞粘附、膜交融和卵白质运输中发扬焦点作用。这些可变的内化机制和sEV中存在的旌旗灯号分子是sEV作为微情况中细胞间通信的紧张参加者而被普遍承受的起因，值得研讨。

miR-574-5p和TLR7/8介导的PGE2反应回路调控示用意。

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总之，作者证实了 PGE2 调理 miR-574-5p 分选到 A549 和 2106T 细胞的 sEV 中。此外，作者阐发了sev衍生的miR-574-5p在受体细胞中的心理功效，发现它能下降A549中mPGES-1依赖的pge2生物合成，但在2106T细胞中没有。这种细胞特同性PGE2调控关于开辟医治非小细胞肺癌的新医治办法具备紧张意义。PGE2克制剂医治LC的利益是众所周知的。