LIN28A通过代谢和线粒体重编程加强人体细胞组织干细胞的再生才能 |
![]() |
起源:本站原创 2021-10-26 12:18
研讨进步体细胞干细胞再生才能的办法是再生医学面对的严重挑战。在这里,作者提出逼迫表白LIN28A作为一种调理细胞代谢的办法,进而进步自我更新,分解才能,并在移植后的各类人类SSCs的定植。研讨进步体细胞再生才能的办法是面对的严重挑战。在这里,作者提出逼迫表白LIN28A作为一种调理细胞代谢的办法,进而进步自我更新,分解才能,并在移植后的各类人类SSCs的定植。在机制上,在未分解/增殖的ssc中,LIN28A通过激活pdk1介导的糖酵解- tca /OxPhos解偶联,诱导从氧化磷酸化(OxPhos)到糖酵解的代谢重编程。
线粒体也被从新编程为功效才能进步的安康/交融线粒体。重编程许可SSCs在低程度的氧化和线粒体压力下更普遍地进行细胞增殖。当pdk1介导的解偶联在分解进程中被解开时,通过从新编程的线粒体,跟着OxPhos的添加,LIN28A-SSCs分解加倍无效。本研讨提供了应用LIN28A和代谢重编程进步SSCs在中的利用的机理和理论路径。
图片起源:
在成体组织中发现的未分解的/前体细胞,也称为体细胞(SSCs),担任毁伤组织的再生。然而,在培育进程中,SSCs的内涵再生才能降低;是以,在年夜多半环境下,移植培育的SSCs得到的组织再失效果并不睬想。体外扩增SSCs是树立可扩大SSCs培育用于医治目标的症结步调。然而,相似于生物苍老,细胞苍老不行防止地在细胞增殖进程中积聚,这被以为是察看到的SSCs内涵修复才能降低的次要起因。
细胞苍老机制的次要实际被称为苍老自在基实际,该实际提出,细胞运动若有氧呼吸不行防止地发生活性氧(ROS)和氧化应激,招致线粒体功效阻碍、DNA毁伤、延长和卵白质氧化。同时,受损线粒体的积聚招致线粒体ROS发生增多,毒性卵白凑集造成,炎症反馈加剧,进一步加剧细胞苍老。是以,通过SSCs的代谢和线粒体重编程,在低ROS和改善线粒体功效的环境下完成高效的生物能临盆,有助于进步SSCs的医治才能。
Lin28a及其相似物Lin28b是异源rna联合卵白,克制let7 的加工并调理mRNA翻译。Lin28a及其相似物Lin28b是异源rna联合卵白,克制let7 miRNA的加工并调理mRNA翻译。令人诧异的是,在出身后的组织中逼迫表白Lin28a可以匆匆进小鼠的组织修复,包含耳朵和手指毁伤。这些发现标明LIN28A在中具备微小的利用后劲。但因为LIN28的致瘤性,间接诱导毁伤组织中LIN28的表白在临床上并不理论实用。相反,对LIN28A介导的SSCs修复机制的相识将有助于开辟无效的再生战略,以躲避LIN28A的致癌后劲。
虽然对lin28介导的组织修复机制进行了普遍的研讨,但其机制仍不明白。葡萄糖代谢的调理和ATP产量的添加被以为是LIN28A的次要作用方式。然而,现有的研讨报道了互相矛盾的成果,一些研讨宣称LIN28A添加了糖酵解和氧化磷酸化,以OxPhos为价值加强了糖酵解,没无效果,乃至下降了糖代谢。此外,lin28a介导的代谢调理若何与组织再生分割仍有待说明。作者之前曾经证实,LIN28A通过调控发育时机基因,阻止了胚胎年夜鼠神经干细胞培育依赖性的才能丢失。此外,LIN28A研讨的紧张部门是在与SSCs代谢分歧的C、癌细胞系或原发癌组织长进行的。是以,LIN28A在SSCs等临床相关细胞中的生物学配景有待进一步摸索。
线粒体拆散与移植试验示用意
图片起源:
在本研讨中,作者发当初培育的SSCs中表白LIN28A可以极年夜地加强其自我更新和增殖才能。与广泛以为细胞运动后细胞压力会累积的概念相反,表白lin28a的SSCs即便在阅历了普遍的细胞决裂后也能维持低氧化/线粒体压力和细胞苍老。此外,经LIN28A表白扩增的SSCs在移植后可更好地分解为其组织特同性谱系和细胞定植。
作者的论断是代谢重编程是LIN28A作用的次要驱动因素。表白lin28a的SSCs次要使用糖酵解来临盆生物能,而不是线粒体OxPhos。终极,LIN28A重组线粒体具备更强的代谢可塑性,可以无效地执行OxPhos,这是分解的代谢必要。这些察看成果独特标明了 LIN28A 工程化 SSC 和 LIN28A 介导的再生气希望制在中的潜在将来用途。( 100yiyao.com)
参考文献


- 相关报道
-
- 臭名昭著的“致癌物”竟摇身一变成为抗癌分子药物?!多项研究:常见于不新鲜坚果、谷物中的黄曲霉素,其天然产物或成为精准抗癌药物 (2025-07-11)
- Nature:古代欧亚大陆病原体时空分布研究有望揭示人类传染病的历史演变 (2025-07-11)
- 医药推销回款减速度:企业资金周转按下快进键 (2025-07-11)
- 《自然》:减重影响真的很大!科学家分析近20万细胞,发现减重可逆转肥胖导致的细胞衰老,但促炎巨噬细胞持续存在,或为反弹原因 (2025-07-11)
- Nature头条:尼安德特人比我们想象的更聪明,比人类早10万年掌握“炼油”技术 (2025-07-11)
- 医保钱包开明地域再扩容,快来看看有您的他乡吗 (2025-07-10)
- STTT:上海九院李青峰/谢峰团队揭示巨痣/兽皮病致病新机制,并提出治疗新策略 (2025-07-10)
- Science重磅发现:人类成年后乃至老年时,大脑海马体中仍在持续产生新的神经元,有助于记忆和学习 (2025-07-10)
- 体脂率多少的男/女性最具吸引力?三项科学研究揭露“完美身材”:男性体脂率13-14%+肩腰比1.57;女性完美身材则更为严格 (2025-07-10)
- STTT:中科院/南开团队发现,膜蛋白TfR1可入核“劫持”p53,增强癌细胞DNA损伤修复功能,对抗化疗 (2025-07-10)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040