Science子刊提醒红细胞“新身份”：不仅是氧气“搬运工”，照样人体免疫“尖兵”

起源：生物摸索 2021-10-27 12:27

众所周知，在血液轮回中，红细胞次要担任向身材各个器官和组织保送氧气，如同一个宁静低调的搬运工。然而，比来的研讨发现红细胞比咱们想象的要紧张得多。美国宾夕法尼亚年夜学研讨团队在《Science Translational Medicine》颁发最新论文：“DNA binding to TLR9 expressed by red blood

众所周知，在血液轮回中，红细胞次要担任向身材各个器官和组织保送氧气，如同一个宁静低调的搬运工。然而，比来的研讨发现红细胞比咱们想象的要紧张得多。

美国宾夕法尼亚年夜学研讨团队在《Science Translational Medicine》颁发最新论文：“DNA binding to TLR9 expressed by red bloodcells promotes innate immune activation and anemia”，揭开了红细胞的“新身份”。

研讨发现，红细胞（red blood cells，RBC）不仅仅是氧气搬运工，还承当着侦查兵的脚色，它是免疫体系中的紧张一环，其膜外表可以表白TLR9卵白，并可能在体外与、疟原虫和线粒体的 CpG-DNA 联合，减速红细胞吞噬作用和后天免疫激活，匆匆进炎症细胞因子排泄、免疫细胞成熟和增殖，从而在病理状态下起到免疫尖兵的作用，这一发现提醒了红细胞作为氧气运输功效症结参加者之外未被看重的另一功效。

在呼吸体系中，红细胞承受来自肺部的氧气活动到身材的各个组织，这也让它有更年夜的几率打仗到病原体或许抗原。研讨职员在脓毒症患者与新冠肺炎患者的血液中对红细胞进行了研讨，成果发现，在脓毒症时代，红细胞外表TLR9添加，同时，表白TLR9的红细胞可以联合外线粒体的CPG-DNA。在炎症状态下，这种征象可以减速身材的免疫过程。

那么，TLR9红细胞与CPG-DNA的联合，是否会使红细胞的构造与功效发生变动呢？研讨显示，在无菌炎症和感化时代，血浆中含有CPG的游离DNA升高，研讨者们用CpG-DNA间接处置红细胞，并用电子显微镜间接察看到了红细胞外形构造的变动：与CPG联合的红细胞显明产生了变形，细胞膜产生皱缩。为进前进一步确认，研讨职员采取流式细胞术查看了CpG红细胞孵育后的形状，该阐发显示，与 CpG 联合的红细胞确切具备异常形状。

除了形状，红细胞的功效也产生了一定变动，研讨职员采取逐量增加CpG-DNA的方式，察看其对红细胞功效的影响，阐发成果显示，CpG-DNA的增加招致红细胞的浸透脆性下降，而浸透脆性下降的红细胞，将极易诱发炎症病人的产生 。

随后，研讨职员发现，与CpG联合的红细胞会招致CD47卵白的缺失，而CD47卵白的缺失会减速红髓 F4/80 阳性脾巨噬细胞 (RPM)的吞噬作用。当红细胞联合CpG-DNA之后，将招致免疫体系通过巨噬细胞减速肃清体内的坏死细胞、病原体等以维护机体不受挫伤。当研讨职员用PBS（空缺组）和CpG DNA（试验组）处置红细胞2小时，并将其注入小鼠体内，他们发现输注1小时后小鼠体内的巨噬细胞开端摄入红细胞。与空缺组相比，试验组显示更多的红细胞被巨噬细胞吞噬，20小时后脾脏加倍重大，这一征象与红细胞吞噬增多招致的脾充血的征象吻合。而这些发现标明，红细胞联合CpG-DNA招致体内红细胞被吞噬的过程减速，巨噬细胞肃清联合CPG-DNA的红细胞将激活机体的后天免疫。

总之，在这项研讨中，研讨者们确定了红细胞在免疫应对感化中的新作用。多种感化性和非感化性炎症性疾病的血虚发病机制能够便是由于血浆中适量的CpG-DNA招致红细胞的肃清和毁坏，从而招致炎症患者发生了重大的血虚病症。而这项研讨结果与先前发现的血小板在后天和顺应性免疫中的作用相联合，可以真正的相识血管腔内的后天免疫，具备微小的疫苗开辟和免疫医治办法的后劲。(100yiyao.com）

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