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起源:本站原创 2021-10-28 11:34
下肢动脉软化灵通症(ASO)是一种血管腻滑肌细胞(VSMCs)异常增殖和凋亡的血汗管疾病。越来越多的研讨已证明Yes1相关转录调理因子(YAP1)在VSMCs中的紧张作用,但其在下肢ASO VSMCs中的下游调控机制尚需进一步说明。下肢动脉软化灵通症(ASO)是一种血管腻滑肌细胞(VSMCs)异常增殖和凋亡的血汗管疾病。越来越多的研讨已证明Yes1相关转录调理因子(YAP1)在VSMCs中的紧张作用,但其在下肢ASO VSMCs中的下游调控机制尚需进一步说明。此中,hsa_CIRC_0024093是从YAP1中得到的环状RNA(CircRNA),可能正向调理VSMC中YAP1的卵白程度。
在功效上,hsa_ circ_0024093的缄默显明障碍了下肢ASO体外模子中VSMCs的细胞增殖和迁徙,匆匆进了。从机制上讲,hSA_CIRC_0024093可以调理USP9X的表白,进而诱导YAP1去泛素化来稳定YAP1卵白。
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动脉粥样软化是招致脑梗死、和脑缺血再贯注毁伤的最罕见的血管疾病之一。下肢动脉软化灵通症(ASO)是一种招致肢体功效阻碍的疾病,它能够添加跛行、静息性痛苦悲伤和坏疽的危险。ASO的次要医治办法有开撒手术、血管内医治和物理医治。此外,ASO惹起的毁伤与血管腻滑肌细胞(VSMCs)的异常增殖和迁徙无关。是以,更好地相识VSMCs的病理心理进程的分子机制能够会为下肢ASO提供一个新的观点。
环状RNA(CircRNAs)是一类具备共价闭合环的非编码RNA,由信使RNA(MRNAs)的反向剪接发生。越来越多的证据标明,CircRNA在调理多种疾病的倒退进程中起着调理器的作用。CircUBXN7通过靶向miR-1247-3p调控B4GALT3在膀胱癌中的表白,克制细胞成长和侵袭。HSA_CIRC_0020123通过克制miR-144在非小细胞肺癌中的癌基因作用。除了与癌症无关外,CircRNA还在血汗管疾病中发扬紧张作用,如心肌缺血/再贯注毁伤和冠状动脉粥样软化。然而,下肢ASO VSMCs中CircRNA的分子机制尚不分明。
HSA_CIRC_0024093通过miR-889-3p/miR-4677-3p/USP9X旌旗灯号影响血小板衍生成长因子BB诱导的血管腻滑肌细胞迁徙
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YAP1是河马旌旗灯号通路的症结调控因子,在细胞增殖、凋亡和分解等多种生物学进程中发扬紧张作用。YAP1通过克制CircRNA000425匆匆进癌细胞成长。CircFAT1靶向miR-375调理骨血瘤细胞中YAP1的表白以匆匆进增殖、迁徙和侵袭。
然而,在下肢ASO中,VSMCs中YAP1下游的调控机制仍旧很年夜水平上是未知的。泛素化是影响卵白质降解的次要翻译后修饰。众所周知,脱泛素酶泛素特同性肽酶9X连锁(USP9X)可以稳定YAP1,匆匆进细胞存活。在此,作者还研讨了USP9X和YAP1在血管腻滑肌细胞中的相关性。
综上所述,本研讨明白了hSA_CIRC_0024093在体外下肢动脉软化灵通症模子血管腻滑肌细胞中的功效作用。这一发现能够为更好地相识下肢ASO提供了一个有愿望的靶点。(100yiyao.com)
参考文献


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