RORγt卵白修饰与il

白介素(IL)-17对哺乳植物宿主抵挡真菌和感化至关紧张。然而，IL-17表白异常及其上游旌旗灯号通路参加了多种炎症性疾病，如炎症性肠病(IBD)，多发性软化症(MS)、银屑病、体系性(SLE)、类(RA)和。在发现辅助性T细胞的Th17亚群是IL-17的次要起源后，IL-17获得了普遍的存眷。此外，在小鼠、人类和非人类灵长类植物中，CD8+ T细胞、γδT细胞、自然杀伤T (NKT)细胞和3型后天淋巴细胞也能发生IL-17。

RORγt是视黄酸相关孤儿受体(ROR)家族转录因子的成员。Rorc /小鼠性疾病削弱，例如，在试验性性脑脊髓炎(EAE)和试验性银屑病中，这些临床症状与缺乏组织浸润的Th17细胞无关。近年来，人们对RORγt若何诱导IL-17表白和CD4+ T细胞向Th17细胞分解的研讨赐与了年夜量存眷。为了诱导这些进程，RORγt与其他几种转录因子单干，包含烦扰素调理因子4 (IRF4)、旌旗灯号传感器和转录激活因子3 (STAT3)、Bob1和碱性亮氨酸拉链转录因子(BATF)。

在这篇综述中，作者讨论了翻译后修饰如泛素化、sumo化、乙酰化和磷酸化若何调理RORγt功效、辅激活子或辅克制子的招募以及该转录因子在小鼠和人类中的降解。普遍的这一畛域常识关于开辟选择性和平安的RORγt活性调理剂，以靶向RORγt- il -17通路，克制反馈和炎症至关紧张。

泛素联合在免疫细胞中起侧重要的调理作用。泛素化是一个多酶的生化进程，由三种酶进行，即ub - activated (E1)、Ub-conjugating (E2)和Ub-ligating (E3)酶。ITCH是一种E3连贯酶，由一个n端C2构造域(卵白激酶C相关)、四个WW构造域(ww14)和一个C端HECT构造域构成。ITCH 通过靶向 RORγt 在小鼠和人类 Th17 细胞中泛素化来克制 IL-17 的发生。ITCH 卵白通过其 WW 构造域与 RORγt 上激进的 PPLY 区域联合并招致其降解，从而克制 IL-17 的表白。

是以，Itch / 小鼠因为重大的结肠炎症而自发地产生直肠脱垂，这与结肠固有层淋巴细胞添加 IL-17 的表白无关。与这些数据一致，另一项研讨申报称，与家养型对照相比，缺乏 NDFIP1 (Ndfip1 / )（一种 ITCH 共激活剂）的小鼠在肺和肠粘膜中表示出数目添加的 Th17 细胞。NDFIP1 与 ITCH 联合并在 T 细胞受体 (TCR) 连贯后通过将 Ub 联合酶 E2 召募到 ITCH 来匆匆进其在鼠 CD4+ T 细胞中的连贯酶活性。

NDFIP1 与 ITCH 联合并在 T 细胞受体 (TCR) 连贯后通过将 Ub 联合酶 E2 召募到 ITCH 来匆匆进其在鼠 CD4+ T 细胞中的连贯酶活性。此外，有报道称Ndfip1 / Th17细胞转移到Rag1 /小鼠后具备高度的结肠原性，标明至多在小鼠中，Ndfip1 - itch通路在il -17介导的结肠炎症调理中发扬了症结作用。

T细胞受体(TCR)和细胞因子旌旗灯号招致Rorc基因的转录。

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RORγt IL-17轴已成为一些本身免疫性疾病的症结致病因素，如银屑病、SLE、RA和IBD。虽然抗IL-17A和IL-17Rs的抗体在医治银屑病方面具备显著的疗效，但人们仍旧担忧IL-17活性在全身失活的潜在危险，IL-17活性在粘膜外表提供了需要的宿主进攻和恰当的屏蔽功效。这种多样化和非冗余的翻译后机制是否有需要匆匆进或敞开ror γt介导的IL-17表白尚不分明。

这些路径能够独自不够充沛，必要在多个层面进行协调尽力。每个调理分子的刺激或克制率能够在分歧旌旗灯号转导阶段发扬共同作用，以调理th17介导的炎症反馈。此外，这些通路能够对非致病性和致病性Th17细胞有分歧的调理作用。此外，RORγt的分歧人造配体的联合能够触发分歧的RORγt翻译后修饰。这些成绩的具体机制常识将有助于开辟平安、有选择性的药物靶点，以治理il -17驱动的疾病，作者以为这必定值得将来的存眷。（ 100yiyao.com）