Nlrp1炎症小体、Caspase

起源：本站原创 2021-11-02 12:58

核苷酸联合寡聚构造域、富含亮氨酸反复和Pyrin构造域的卵白1 (Nlrp1)炎性小体、Caspase-1 (Casp1)和Caspase-6 (Casp6)的次序激活与原代人类神经元培育和阿尔茨海默病(AD)神经变性无关。

核苷酸联合寡聚构造域、富含亮氨酸反复和Pyrin构造域的卵白1 (Nlrp1)炎性小体、Caspase-1 (Casp1)和Caspase-6 (Casp6)的次序激活与原代人类神经元培育和阿尔茨海默病(AD)神经变性无关。为了在体内验证Nlrp1-Casp1-Casp6路径，作者在Nlrp1、Casp1或Casp6缺失配景上天生了Swedish/Indiana J20 AD转基因小鼠模子，并在4 - 5月龄小鼠进行研讨。在J20小鼠中，新物体辨认评价的情形影象缺点通过Nlrp1、Casp1或Casp6的溶解获得了正常化。

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无效预防和医治阿尔茨海默病(AD)必要替代办法。今朝的医治办法尽管有用，但后果无限。是以，医治公认的AD病理正在倒退中。作者的条件是，神经元功效阻碍在晚期ad相关认知阑珊和侵害的潜在分子机制将是一个抱负的医治靶点，从而防止在老年人中引发认知丢失和随后的聪慧的多因素起因。

在AD脑和人类中枢神经体系原代神经元培育中，曾经发现了一条连贯神经元内核苷酸联合寡聚构造域、富含亮氨酸反复和Pyrin构造域的卵白1 (Nlrp1)炎症小体和Caspase-1 (Casp1)介导的神经炎症到Caspase-6 (Casp6)介导的轴渐变性的退行性通路。沉闷的Casp6在分发性和家族性AD脑神经炎性斑块、神经纤维缠结和神经pil线中含量丰厚。它在内嗅皮层和海马Cornu amonis 1 (CA1)的呈现与非认知受损老年人的情形影象和语义影象表示的降低无关。

小鼠海马CA1锥体神经元中人类自激活Casp6的前提表白诱导了可逆的年龄依赖性认知阻碍，在缺乏斑块和缠结的环境下与炎症和神经退行性变相关。在人中枢神经体系原代神经元培育和细胞系中，活性Casp6可切割淀粉样前体卵白()、Tau卵白和几种ad相关突触和细胞骨架神经元卵白，caspases直接添加Aβ程度。

激活的Casp6自身不会招致细胞灭亡，但会招致人类皮质原代和ngf缺失的小鼠感觉神经元轴渐变性。活性Casp6微打针诱导CA1神经元突触通报丧失和退变，活性Casp6表白的CA1神经元不克不及启动恒久加强。总之，这标明Casp6活性与AD前的神经元功效阻碍和轻度认知阻碍(MCI)无关。

Casp6 在人中枢神经体系原代神经元培育物中被 Casp1 激活。Casp1与认知才能降低和AD无关。激活Casp1触发炎症前白细胞介素-1-β (IL-1β)的成熟。活性Casp1和IL-1在AD中添加。IL-1与胶质细胞增生、影象阻碍、匆匆炎细胞因子的发生和白细胞浸润无关。CASP1基因变异与更低的IL-1β程度、更好的执行功效表示和更好的影象功效趋向相关，并预测减速从MCI到AD的停顿。Casp1克制剂VX-765可以延迟或逆转小鼠Nlrp1和Casp1的认知溶解，避免lps诱导的Casp6激活。

概述Nlrp1、Casp1和Casp6基因溶解在j20介导的神经退行性变和认知阻碍中的成果的示用意。

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总之，这些研讨标明Nlrp1/Casp1/Casp6神经退行性通路与苍老和AD的认知才能降低无关。然而，这三个基因在体内的作用还没有在晚期基因雷同的AD小鼠中进行研讨，以防止直接淀粉样卵白或与年龄相关的继发效应，这将使数据解释和论断简单化。在这里，作者研讨了Nlrp1、Casp1和Casp6在J20认知缺点、炎症和a β发生和堆积中的晚期作用，办法是将J20搁置在三个基因的纯合或杂合空配景上。（ 100yiyao.com）

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