BMJ子刊：提醒卵白TG2丢失可加强T细胞的抗肿瘤免疫反馈

起源：本站原创 2021-11-02 22:10

在一项新的研讨中，来自美国东南年夜膏火恩柏格医学院和德克萨斯年夜学MD安德癌症中间等研讨机构的研讨职员发现作为一种已知的帮忙癌症更疾速扩散的酶，组织型转谷氨酰胺酶（tissue transglutaminase, TG2）也在调理T细胞方面发扬作用。

2021年11月2日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国东南年夜膏火恩柏格医学院和德克萨斯年夜学MD安德癌症中间等研讨机构的研讨职员发现作为一种已知的帮忙癌症更疾速扩散的酶，组织型转谷氨酰胺酶（tissue transglutaminase, TG2）也在调理T细胞方面发扬作用。相关研讨成果近期颁发在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，论文题目为“Loss of host tissue transglutaminase boosts antitumor T cell immunity by altering STAT1/STAT3 phosphorylation in ovarian cancer ”。

论文独特通信作者、东南年夜膏火恩柏格医学院妇产科生殖迷信主任Daniela Matei博士说，克制非癌症细胞中的TG2也能进步免疫活性，这种征象可以在癌症医治中获得应用。Matei说，“要是咱们开辟一种克制TG2的药物，它能够在癌细胞和宿主细胞中发扬作用。”

Matei试验室十年来始终在研讨卵巢癌中TG2表白升高的影响，始终发现TG2会添加卵巢癌向身材其他部位的扩散。然而，TG2在正常细胞中有什么影响仍旧是未知的。

在这项新的研讨中，Matei和论文独特通信作者、东南年夜膏火恩柏格医学院血液学与学科医学传授Bin Zhang博士，在卵巢癌小鼠模子中研讨了敲除编码TG2的基因表白的影响。

这些作者发现，令人诧异的是，安康细胞中TG2的丢失随同着更弱小的免疫反馈。要是没有TG2，STAT卵白的不屈衡会招致细胞毒性T细胞活性添加，从而削减停顿。Matei说，“TG2在体内是必须的，以是咱们信任TG2的丧失会触发这种赔偿机制。”

TG2通过避免CD8+ T细胞浸润到腹水匆匆进同基因卵巢癌小鼠腹腔肿瘤的成长，图片来自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2021, doi:10.1136/jitc-2021-002682。

Matei和单干者们今朝正在摸索克制癌细胞中TG2的战略，但如今正在设计也能在免疫细胞中发扬作用的TG2克制剂。

Matei说，“咱们今朝的TG2克制剂旨在阻断癌细胞与胞外基质之间的粘附，但其他办法可以降解整个TG2卵白---这能够有助于杀死癌细胞，加强抗免疫力并延缓癌症停顿。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Livia Elena Sima et al. . Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2021, doi:10.1136/jitc-2021-002682.

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