PNAS：迷信家提醒晚期HIV

起源：本站原创 2021-11-04 08:46

来自美国东南年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，一种微管调理卵白或能克制晚期HIV-1的感化。好多病毒都必要能源卵白-能源卵白激活卵白马达适配复合体，该复合体次要担任沿着细胞骨架上的微管构造来将货品运输到细胞核中，而病毒则能应用这种复合体来抵达宿主细胞核并开端其感化之旅。

2021年11月4日 讯 /100医药网BIOON/ --许多病毒会间接参加并必要能源卵白-能源卵白激活卵白马达适配复合体（dynein–dynactin motor–adaptor complex），以便沿着微管（MTs）运输到细胞核中并开端感化；HIV-1就能应用能源卵白、能源卵白适配体BICD2和焦点能源卵白激活卵白亚单元；但与其它病毒却纷歧样，其并不必要能源卵白激活卵白-1（DCTN1），今朝研讨职员并不分明HIV-1的变异的能源卵白所参加的战略以及自力于DCTN1的背地的起因和分子机制。

迷信家提醒晚期HIV-1感化产生背地的分子机制。

图片起源：Northwestern University

近日，一篇颁发在国内杂志PNAS上题为“Dynactin 1 negatively regulates HIV-1 infection by sequestering the host cofactor CLIP170”的研讨申报中，来自美国东南年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，一种微管调理卵白或能克制晚期HIV-1的感化。好多病毒都必要能源卵白-能源卵白激活卵白马达适配复合体，该复合体次要担任沿着细胞骨架上的微管构造来将货品运输到细胞核中，而病毒则能应用这种复合体来抵达宿主细胞核并开端其感化之旅。

好多病毒能间接与微管活动卵白联合从而在细胞中挪动，但此前研讨成果标明，HIV-1能应用一种分歧的细胞机制来直接与马达适配复合体打仗，此外，其也并不必要DCTN1卵白，DCTN1是能源卵白激活卵白货品适配器的焦点组分。通过火析被HIV-1感化的细胞，研讨者Naghavi及其共事就发现，DCTN1能通过烦扰病毒焦点或病毒基因组四周核衣壳与宿主细胞内的症结辅因子（非卵白化学物资）之间的互相作用的才能，来克制晚期的HIV-1感化。

详细而言，DCTN1能与细胞质连贯卵白170（CLIP170）竞争联合HIV-1颗粒，CLIP170是一种微管正端追踪卵白（+TIP），此前研讨职员曾经证实了其在进入到宿主细胞之前能帮忙调理病毒内核的稳定性。这篇研讨申报中，研讨者发现，DCTN1并不是作为一种能源卵白激活卵白复合体的组分来影响感化，而是作为+TIP，与CLIP170联合并阻断其与未进入的HIV-1颗粒产生互相作用。

图片起源：https://www.pnas.org/content/118/43/e2102884118

研讨者Naghavi说道，DCTN1在调理能源卵白激活卵白复合体外的+TIP功效上的负面作用或者为研讨者说明为何HIV-1或者曾经从DCTN1退化为参加能源卵白调理的伎俩提供了一种理由；本文研讨不仅提供了一种解释，即为何HIV-1会退化天时用DCTN1来作用活动卵白适配器，并且还提醒了+Tips在节制HIV-1感化上更为普遍的功效性奉献的机制。本文研讨成果或为开辟医治HIV-1感化的新型疗法提供了新的思绪，今朝靶向作用细胞微管的药物具备一定的毒性作用，比方在化疗中使用的药物等。

靶向作用高度特同性微管调理子的更精密化的药物或者就能作为一种十分有吸引力的办法来为医治HIV-1感化提供一种新型、非毒性的医治性战略。综上，本文研讨成果标明，HIV-1联合并应用+Tips调理颗粒稳定性的共同方式或者使其更容易遭到DCTN1对+TIP可用性和功效上的负面影响。从而就会驱动HIV-1不时退化，从而在感化晚期阔别DCTN1，而是选择基于BICD2的能源卵白的参加进程。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Shanmugapriya Shanmugapriya, Eveline Santos da Silva, Jackson A. Campbell, et al. D, Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.2102884118

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