Nature子刊：应用新型碱基编纂器完成可控的基因组编纂

起源：本站原创 2021-11-03 23:10

在一项新的研讨中，来自美国宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院的研讨职员开辟出一种新型的基因编纂技术：通过火裂特定的渐变酶然后触发它们从新组合在一路，在基因组中引入靶向渐变。与其他现有技术相比，这种新型的基因编纂技术具备杰出的节制才能，并有能够在体内使用。

2021年11月3日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院的研讨职员开辟出一种新型的基因编纂技术：通过火裂特定的渐变酶然后触发它们从新组合在一路，在基因组中引入靶向渐变。与其他现有技术相比，这种新型的基因编纂技术具备杰出的节制才能，并有能够在体内使用。相关研讨成果于2021年10月18日在线颁发在Nature Chemical Biology期刊上，论文题目为“Controllable genome editing with split-engineered base editors”。论文通信作者为宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院的Rahul Kohli博士和Junwei Shi博士。

碱基编纂器是完成准确基因编纂的最新和最无效的办法之一。在碱基编纂器靶向的DNA中，DNA中的C:G碱基对被渐变为T:A，或许A:T碱基对可以被渐变为G:C。碱基编纂器使用CRISPR-Cas卵白来定位特定的DNA靶标，并使用DNA脱氨酶来修饰和渐变这种DNA靶标。然而，没有方法在特准时间触发渐变，也没有方法节制碱基编纂器以阻止不愿望的渐变。

这些作者发现DNA脱氨酶可以被联系成两个无活性的部门，然后可以使用一种叫做雷帕霉素（rapamycin）的细胞浸透性小分子将它们从新组合起来。

这种新的决裂-工程碱基编纂器（split-engineered base editor, eBE）可以被引入细胞中并在细胞内坚持休眠，直到退出雷帕霉素，此时这种碱基编纂复合物可以迅速“开启”以改动基因组。

Kohli说，“咱们新构建的eBE确切为研讨和医治提供了新的后劲。因为咱们可以节制发生渐变的光阴，有能够在体内使用这种seBE通过改动一个基因来模拟疾病，相似于迷信家节制基因敲除的光阴，乃至有能够有一天为临床大夫提供节制对患者的基因进行编纂的才能，以到达医治的目标。”

图片来自Nature Chemical Biology, 2021, doi:10.1038/s41589-021-00880-w。

Shi说，“决裂DNA脱氨酶也可以在碱基编纂器之外发扬作用。作为一名癌症研讨员，我以为这项技术在节制招致癌症发生和成长的基因变动方面具备后劲。它也可以用来辨认癌细胞中的弱点。”

Kohli和Shi的试验室筹划在这项研讨的根底上，将可控的基因组编纂利用于基于细胞的挑选研讨，并在光阴节制的同时添加一层空间节制。这些作者开辟的这种办法的一个劣势是，这种可控的决裂酶体系还可以与迅速扩展的CRISPR/Cas畛域的其他新停顿组合使用，以得到对这些分歧编纂编纂战略的调理节制。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Kiara N. Berríos et al. . Nature Chemical Biology, 2021, doi:10.1038/s41589-021-00880-w.

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻