癌症免疫医治新靶点DDR1有何分歧？

起源：医药魔方 2021-11-08 12:48

肿瘤免疫医治是继放化疗、靶向医治之后的又一把抗癌利器，但其医治后果往往遭到肿瘤微情况（TME）中免疫克制作用的影响。TME中不仅存在多种免疫克制细胞和细胞因子，还有一层细胞外基质（ECM）构成的“物理屏蔽”，重大影响免疫细胞对肿瘤的浸润，年夜年夜下降了对肿瘤细胞的杀伤后果。比来，来自乔治华盛顿年夜学等机构的迷信家们向肿瘤外的这层物理屏蔽提议

肿瘤免疫医治是继放化疗、靶向医治之后的又一把抗癌利器，但其医治后果往往遭到肿瘤微情况（TME）中免疫克制作用的影响。TME中不仅存在多种免疫克制细胞和细胞因子，还有一层细胞外基质（ECM）构成的“物理屏蔽”，重大影响免疫细胞对肿瘤的浸润，年夜年夜下降了对细胞的杀伤后果。

比来，来自乔治华盛顿年夜学等机构的迷信家们向肿瘤外的这层物理屏蔽提议挑战，他们发现了一种叫做盘状构造域受体1（DDR1）的症结分子，竟是阻止免疫细胞凑近肿瘤的“祸首罪魁”。克制DDR1的表白可以下降TME中的免疫克制作用，为免疫医治摊平路途，相关研讨结果颁发在11月3日的Nature杂志上。

DDR1是近年来发现的一种酪氨酸卵白激酶受体，以往许多研讨都发现，DDR1与一系列停顿亲密相关，此中就包含女性第一年夜癌症“杀手”——。三阴性乳腺癌（TNBC）占一切乳腺癌的15%左右，特色是恶性水平高且侵袭性强，与其他类型的乳腺癌相比缺乏无效医治靶点，始终是一项医学难题。

研讨职员把目的瞄准了影响免疫细胞浸润肿瘤的ECM上，以往间接靶向ECM的战略均未能解决免疫克制难题。这项研讨中，他们发当初癌症停顿进程中，一种叫作DDR1的症结分子可以使ECM变为高度有序的状态，就像在肿瘤四周包裹上一层“铁蒺藜”，如许一来，免疫细胞就难以浸润细胞发扬杀伤作用了。

研讨职员在多个TNBC小鼠模子中敲除了DDR1，成果标明缄默DDR1可以匆匆进肿瘤内T细胞的浸润，并能克制肿瘤的成长。从机制下去讲，DDR1胞外构造域可以加强ECM中胶原卵白的联合，使胶原纤维致密分列，障碍了免疫细胞对的浸润。

基于这项肿瘤免疫克制新机制，论文的独特通信作者Zhiqiang An传授开辟了一种靶向DDR1的中和抗体，可毁坏ECM中胶原纤维的分列，进步免疫浸润并克制细胞的成长。

总的来说，这项研讨发现了一种免疫克制机制，提出了通过从新设置装备摆设肿瘤ECM来解除免疫克制的可行途径，并提醒DDR1可作为免疫医治的新靶点。(100yiyao.com）

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