Cancer Res：辨认出一种无望克制前列腺癌停顿的长链非编码RNA分子

起源：本站原创 2021-11-11 11:35

来自莫非特癌症研讨中间等机构的迷信家们通过研讨辨认出了一种能克制前列腺肿瘤的新型RNA分子，研讨者发现，前列腺癌或会倒退出新办法来敞开这种RNA分子的功效，从而匆匆进癌症不时停顿；通过对移植了人类前列腺肿瘤样本的小鼠进行研讨后，研讨者指出，复原这种所谓的长链非编码RNA的功效或者就能作为一种新型战略来医治对激素疗法发生耐药性的前列腺癌。

2021年11月11日 讯 /100医药网BIOON/ --好多前列腺癌患者都邑应用下降或阻断匆匆进肿瘤成长的激素的药物进行医治，虽然这些药物在一段光阴内是无效的，但年夜多半患者终极都邑对这些疗法发生一定的耐受性；近日，一篇颁发在国内杂志Cancer Research上题为“Loss of long non-coding RNA NXTAR in prostate cancer augments androgen receptor expression and enzalutamide resistance”的研讨申报中，来自莫非特癌症研讨中间等机构的迷信家们通过研讨辨认出了一种能克制前列腺肿瘤的新型RNA分子，研讨者发现，前列腺癌或会倒退出新办法来敞开这种RNA分子的功效，从而匆匆进癌症不时停顿；通过对移植了人类前列腺肿瘤样本的小鼠进行研讨后，研讨者指出，复原这种所谓的长链非编码RNA的功效或者就能作为一种新型战略来医治对激素疗法发生耐药性的前列腺癌。

迷信家辨认出能克制前列腺肿瘤的RNA分子。

图片起源：Mahajan Lab

研讨者Nupam P. Mahajan博士说道，咱们用来医治前列腺癌的药物最开端是无效的，但年夜多半病人随后就会开端发生耐药性，并且药物通常会在使用一两年后结束发扬作用。在这一点上，这些患者的选择就十分无限了。研讨职员十分感趣味解决这一成绩，即为曾经发生耐药性的患者开辟新型疗法，同时他们以为，所发现的RNA分子或能帮忙开辟更为无效的疗法。

驱动前列腺肿瘤成长的症结卵白—雄激素受体(AR，Androgen receptor)能联合睾酮并刺激癌症成长，通过研讨编码雄激素受体的DNA片断后，研讨者发现，雄激素受体邻近的一段DNA分子或能发生一种名为长链非编码RNA的分子，这种长链非编码RNA分子在调理雄激素受体功效上饰演着症结脚色，反之亦然；因为其在基因组中的地位临近雄激素受体（编码基因），研讨职员将其定名为NXTAR。

研讨者Mahajan说道，在前列腺癌中，雄激素受体十分智慧，其能克制本身的克制子进行表白， 并能从实质上联合NXTAR并敞开NXTAR的功效，这就象征着，在研讨职员所研讨的一切前列腺癌样本中，他们很少会发现NXTAR，由于其会被这些类型肿瘤中存在的年夜量雄激素受体所克制。研讨者发现，咱们应用一种在试验室中开辟的药物来克制雄激素受体功效的进程中发现了NXTAR，当雄激素受体被克制时，NXTAR就会开端呈现，当研讨者看到这一点时，他们就推测这或者是一种新型的肿瘤克制子。

名为(R)-9b的药物能攻打前列腺癌生物学个性的分歧方面，并能从整体下去克制雄激素受体的表白而不是阻断其与睾酮联合或削减机体中总睾酮的程度，这就如同是今朝获批的药物那样；但在本文研讨中，(R)-9b或能作为一种新型对象来提醒NXTAR的存在和脚色。通过对植入了人类前列腺肿瘤样本的小鼠进行研讨，研讨者发现，复原NXTAR的表白或者就会招致肿瘤萎缩，并且他们并不必要这种长链非编码RNA来完成这一效应；NXTAR的分子的一个小的症结片断或者就足以敞开雄激素受体的功效了。

图片起源：https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/11/02/0008-5472.CAN-20-3845

研讨者Mahajan说道，咱们愿望能基于(R)-9b和NXTAR开辟出新型疗法来医治对一线疗法发生耐药性的前列腺癌患者；此中一种能够性的战略便是讲小分子药物和NXTAR的症结部门封装在纳米颗粒中（或者是封装到小型纳米颗粒中），从而就能完成以两种分歧的办法来敞开雄激素受体的功效。今朝研讨职员将NXTAR作为一种医治性药物的潜在用途曾经提出了专利申请，同时他们也提交了一份对于(R)-9b药物专利的申请。

综上，本文研讨成果提醒了一种正反应回路，此中NXTAR或能作为一种新型的前列腺肿瘤克制lncRNA，其能通过克制AR/AR-V7的表白来发扬作用，从而就会上调NXTAR的程度，并无效抵挡对恩杂鲁胺（enzalutamide）耐药的前列腺肿瘤。对NXTAR的复原或能作为一种医治对二线AR拮抗剂发生得到性耐药性患者的新办法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Ruchi Ghildiyal, Mithila Sawant, Arun Renganathan, et al. , Cancer Res (2021). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-20-3845

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