Cell Stem Cell：提醒Hif

起源：本站原创 2021-11-15 10:26

在一项新的研讨中，来自澳年夜利亚张任谦心脏研讨所等研讨机构的研讨职员在心脏中发现了一种紧张的维护性反馈，这种维护性反馈可以避免因缺氧而产生的适度瘢痕造成或许说心脏纤维化，从而限定心脏病发生发火后的侵害。这些发现为研讨为心脏病发生发火后心脏细胞的环境提供了一个新的角度。相关研讨成果于2021年11月10日在线颁发在Cel

2021年11月15日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自澳年夜利亚张任谦心脏研讨所等研讨机构的研讨职员在心脏中发现了一种紧张的维护性反馈，这种维护性反馈可以避免因缺氧而产生的适度瘢痕造成或许说心脏纤维化，从而限定心脏病发生发火后的侵害。这些发现为研讨为心脏病发生发火后心脏细胞的环境提供了一个新的角度。相关研讨成果于2021年11月10日在线颁发在Cell Stem Cell期刊上，论文题目为“Hif-1a suppresses ROS-induced proliferation of cardiac fibroblasts following myocardial infarction”。

这些作者发现，心脏成纤维细胞和间质祖细胞（mesenchymal progenitor）比其二心脏间质细胞群体更缺氧，表白更多的HIF-1α（hypoxia-inducible factor 1α, 缺氧诱导因子1α），并表示出糖酵解代谢的添加。

使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）证实，在未受毁伤的心脏中，特同性剔除心脏成纤维细胞中的Hif-1a招致HIF-1靶基因表白削减和间质祖细胞添加，在假毁伤（sham injury）后心脏成纤维细胞激活添加但没有增殖。然而，在心肌堵塞（MI）后，心脏成纤维细胞增殖添加了年夜约50%，并呈现了适度的瘢痕组织造成和心脏膨胀功效阻碍，这种情景在三维工程化心脏微型组织中获得了重现。

心脏成纤维细胞的增殖与较高的活性氧（ROS）无关，这也产生在用线粒体ROS产生器MitoParaquat（MitoPQ）医治的家养型小鼠身上。线粒体靶向抗氧化剂MitoTEMPO抢救了Hif-1a渐变体表型。是以，心脏成纤维细胞中的HIF-1α通过对线粒体活性氧的调理，对缺血后心脏成纤维细胞的适度激活和增殖提供了一个症结的制念头制。心脏成纤维细胞是血汗管疾病中定制抗氧化疗法的潜在细胞靶标。

论文独特通信作者、张任谦心脏研讨所的Richard Harvey传授说，“咱们的旌旗灯号通路在心脏病发生发火后感觉到缺氧，并启动维护反馈。要是这种维护反馈受阻，称为氧化剂的反馈性化学物就会在心脏细胞中积聚，包含在跳动的心肌细胞中。这项新的研讨标明，氧化剂也在心脏的‘成纤维细胞’中积累。作为一种紧张的心脏细胞类型，心脏成纤维细胞在心脏病发生发火后的心脏愈合中发扬侧重要作用。”

图片来自Cell Stem Cell, 2021, doi:10.1016/j.stem.2021.10.009。

这项新的研讨显示，氧化剂的沉积招致心脏成纤维细胞的数目添加，而过多的成纤维细胞会招致适度的瘢痕组织造成。这种厚厚的瘢痕组织会限定心脏无效运作的才能，并会添加心脏衰竭和心脏猝死的危险。

心脏病发生发火是澳年夜利亚人灭亡的次要起因，每10分钟就会产生一次。但今朝很少有药物可以无效地预防或修复此类变乱后能够呈现的瘢痕组织。

论文第一作者兼论文独特通信作者、Harvey团队的成员Vaibhao Janbandhu博士说，他愿望这些发现匆匆进人们开辟新的医治办法，“愿望咱们的发现将招致对合成抗氧化剂的谋求，这些合成抗氧化剂可以特同性地靶向心脏病发生发火后心脏中的分歧细胞类型，包含心脏成纤维细胞，以限定乃至修复一些侵害。这项研讨标明，必要有全新一代的可以依据特定细胞的反馈进行定制的药物---抗氧化剂。”

Janbandhu博士说，“组织纤维化不仅波及心脏，并且还见于其他毁伤和疾病，以是愿望这项新的研讨终极也能为医治其他疾病提供帮忙。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Vaibhao Janbandhu et al. . Cell Stem Cell, 2021, doi:10.1016/j.stem.2021.10.009.

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