Science子刊：卵白MAPK6匆匆进癌症成长并让癌症抵制mTOR激酶克制剂的机制

起源：本站原创 2021-11-15 13:03

在一项新的研讨中，研讨职员发现了支持酶MAPK6的癌症匆匆进作用的新证据。他们指出MAPK6通过激活AKT路径匆匆进了癌症的成长。这些发现标明，烦扰癌症中MAPK6活性的疗法能够为癌症提供一种无效的医治办法。

2021年11月15日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国贝勒医学院、加州年夜学伯克利分校、中国中山年夜学从属第一病院和中南年夜学湘雅病院的研讨职员发现了支持酶MAPK6的癌症匆匆进作用的新证据。他们指出MAPK6通过激活AKT路径匆匆进了癌症的成长。这些发现标明，烦扰癌症中MAPK6活性的疗法能够为癌症提供一种无效的医治办法。相关研讨成果颁发在2021年11月12日的Science Advances期刊上，论文题目为“MAPK6-AKT signaling promotes tumor growth and resistance to mTOR kinase blockade”。

论文通信作者、贝勒医学院分子与助理传授Feng Yang博士说，“对于MAPK6在人类癌症中的作用的研讨没有发生明白的成果。一些研讨得出论断，MAPK6匆匆进了癌症的成长，而其他研讨则标明有相反的作用。在这项新的研讨中，咱们查询拜访了MAPK6在几种癌细胞系和植物模子中的作用，还研讨了介导MAPK6作用的机制。”

Yang和他的共事们起首查询拜访了在试验室中成长的正凡人类前列腺或乳腺上皮细胞中适量表白MAPK6基因的后果。Yang说，“咱们发现适量表白MAPK6可以将正常细胞转化为细胞样细胞。此外，在具备低到高的MAPK6程度的前列腺癌、卵巢癌、和非小细胞肺癌细胞系中加强MAPK6的表白，进一步匆匆进了一切癌细胞系的成长。”

这些发现提示着从肿瘤细胞中打消MAPK6可以削减的成长。切实其实，在试验室中通过基因敲除MAPK6显明削减了几种癌细胞类型的成长。

这些作者随后探求了介导MAPK6匆匆癌活性的机制。Yang说，“咱们曩昔已发现，与MAPK6存在亲密同源关系的MAPK4通过激活AKT路径匆匆进癌症成长。在这项新的研讨中，咱们发现MAPK6也能激活AKT以匆匆进癌症成长。MAPK4和MAPK6都向AKT增加一个磷酸基团，这一进程称为磷酸化，但MAPK6在AKT中磷酸化的地位与MAPK4分歧，这关于MAPK6的匆匆进活性至关紧张。”

MAPK6向AKT中被确定为S473的位点增加一个磷酸基团，该位点与AKT被一种叫做mTORC2的匆匆癌mTOR卵白激酶复合物磷酸化的位点雷同。Yang说，“MAPK6仿佛自力于mTORC2对AKT的S473位点进行磷酸化。这很紧张，由于它能够有紧张的临床意义。”

mTOR的激酶克制剂今朝正在中测试它们削减癌症成长的才能；然而，跟着光阴的推移，癌细胞仿佛抵抗这种克制作用并持续成长。Yang及其共事们在试验室的研讨成果标明，尽管别离克制MAPK6和mTOR的活性可以削减AKT的磷酸化和癌细胞的成长，但同时克制这两者可以到达更强的克制的活性。

MAPK6与AKT联合，图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi6439。

Yang解释说，“咱们的研讨成果标明，匆匆癌路径AKT可以被mTORC2和MAPK6自力激活。是以，咱们提出，克制mTORC2的活性并不克不及无效地节制癌症的成长，由于在许多环境下，MAPK6能够通过自力维持AKT激活和癌症成长来赔偿mTORC2活性的缺乏。”

这些研讨成果标明，MAPK6为癌细胞提供了一种回避mTOR克制剂的成长克制作用的办法，这一点在临床上曾经察看到。

Yang说，“还必要进行更多的研讨，但咱们建议将MAPK6和mTOR克制剂联合起来，能够提供一种更无效和更耐久的办法来削减癌症的成长。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Qinbo Cai et al. . Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abi6439.

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