PLoS Pathog：提醒HIV感化细胞外表上的糖分子在规避免疫体系中起侧重要作用

2021年11月15日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国威斯塔研讨所的研讨职员发现遭到HIV病毒感化的细胞（即HIV感化细胞）外表的症结特征若何帮忙这种病毒回避免疫体系的检测。它还显示了这些特征若何可能被禁用。这些发现是向一类新的医治办法迈出的第一步，其目标不仅仅是克制这种病毒的复制，并且还要杀死那些障碍咱们治愈HIV感化的耐久性病毒携带细胞（即耐久携带HIV的细胞）。相关研讨成果于2021年11月11日颁发在PLoS Pathogens期刊上，论文题目为“Siglec-9 defines and restrains a natural killer subpopulation highly cytotoxic to HIV-infected cells”。

论文通信作者、威斯塔研讨所疫苗与免疫医治中间助理传授Mohamed Abdel-Mohsen博士说，“咱们确定了一种糖-免疫查看点互相作用（glyco-immune checkpoint interaction），作为一种新的机制，使HIV感化细胞可能回避免疫监督。咱们还开辟了一种新的办法，选择性地靶向这些HIV感化细胞外表上的这些互相作用。”

治愈或恒久缓解仍旧是HIV研讨的最高目的。今朝的医治办法可以将HIV下降到检测不到的程度，但不克不及完整根除它。当医治结束时，HIV通常会迅速反弹。并且，即便获得节制，它也会添加其他安康成绩的危险，包含神经体系疾病、血汗管疾病和癌症。

在这项新的研讨中，这些作者察看了HIV感化细胞外表上的一类叫做唾液酸的糖分子。这类糖分子与对立疾病的“人造杀伤性”免疫细胞外表上的特别受体（称为siglec）联合在一路。当被激活时，这些受体作为克制剂，克制这些杀伤性免疫细胞并使它们结束杀害。Abdel-Mohsen说，“咱们想，‘这些HIV感化细胞是否有能够应用这种互相作用--用这些糖类笼罩本人来回避人造杀伤性免疫细胞的监督呢？’”

Abdel-Mohsen试验室发现环境确切如斯，这些HIV感化细胞可以应用这种克制性连贯来回避免疫监督。他们随后查询拜访了他们是否可能把持这种连贯，使得杀伤性免疫细胞更无效地杀死HIV感化细胞。起首，他们研讨了使杀伤性免疫细胞的克制剂siglec生效是否会开释出它们的全体杀伤力。然而，这能够会招致杀伤性免疫细胞不分是非黑白地攻打，同时毁坏安康和不安康的细胞。他们随后将注意力转向了HIV感化细胞。他们使用了一种叫做唾液酸酶（sialidase）的酶往来来往除激活免疫克制剂siglec的唾液酸糖。然而，这再次影响了一切的细胞，招致杀伤性免疫细胞不分是非黑白地攻打。末了，他们开辟了一种与HIV抗体相连的唾液酸酶偶联物。这种抗体-唾液酸酶偶联物只靶向HIV感化细胞外表上的唾液酸。跟着这些HIV感化细胞外表上的唾液酸被肃清，杀伤性免疫细胞攻打并杀死了它们，而不挫伤安康细胞。

Abdel-Mohsen说，“杀伤性免疫细胞成为HIV感化细胞的超等杀手，它们如今以一种选择性的方式攻打它们。”

显微镜下HIV感化的T细胞图像。图片起源：NIAID。

这一发现能够是‘激活并杀死（shock and kill）’HIV医治办法中的一个缺失环节，该办法在过来几年中始终是研讨的重点。这个两步调的进程包含起首“激活”HIV使之走出埋伏期，使它可能被检测进去，然后刺激免疫体系，与日俱增地“杀死”这种病毒。然而，尽管曾经发现了逆转HIV埋伏期的无效办法，但迷信家们还没有找到一种办法，使HIV感化细胞在从新激活后更容易被杀死。

Abdel-Mohsen说，“咱们能够有激活HIV使之走出埋伏期，但咱们还不克不及杀死它。咱们的办法理论上添加了HIV感化细胞的杀伤易理性，这是HIV畛域未知足的首要需求之一。”

论文第一作者、威斯塔研讨所博士后研讨员Samson Adeniji博士指出，该团队的办法可以与今朝在中研讨的普遍中和抗体疗法联合起来进行测试。他说，“通过联合各类办法，咱们可以把这些杀伤性免疫细胞从警员酿成机器战警（Robocop）。”

这些作者还指出，除了HIV之外，该办法还能够在医治其他能够回避免疫体系检测的沾染病方面有临床利用，包含肝炎和COVID-19。接上去，该团队正在推动植物研讨，在体内测试他们的发现。他们还在查询拜访HIV外表上的其他糖分子，这些糖分子能够发扬与唾液酸相似的作用。Abdel-Mohsen说，“HIV感化细胞能够通过许多潜在的糖-免疫查看点回避免疫监督。咱们正在研讨其他机制以及若何毁坏它们。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Opeyemi S. Adeniji et al. . PLoS Pathogens, 2021, doi:10.1371/journal.ppat.1010034.