心衰新药!SGLT1/2克制剂Zynquista(索格列净)：在各类肾功效2型糖尿病患者中，显示血汗管降糖益处!

心力弱竭（图片起源：docwirenews.com）

2021年11月16日讯 /BIOON/ --Lexicon制药公司近日在2021年美国心脏病学会（AHA）迷信上颁布了SGLT 1/2克制剂Zynquista（sotagliflozin，索格列净）2项3期临床研讨（SOLOIST，SCORED）汇总数据的过后阐发。这项汇总阐发共波及11806例有、心力弱竭或存在血汗管风险因素的患者。阐发成果详见：

这些阐发数据显示了sotagliflozin在整个肾功效范畴内对心力弱竭和血糖节制的益处，包含：（1）在所研讨的整个肾功效范畴内，sotagliflozin显著下降了血汗管疾病的总灭亡率、心力弱竭住院率、心力弱竭紧迫就诊率；（2）在所研讨的整个肾功效范畴内，包含中度至重度慢性肾脏病（CKD）患者中，sotagliflozin显著下降了血糖（HbA1c，糖化血红卵白）程度，这是治理的一个目的。

心脏和肾脏疾病通常是互相联系关系的，慢性肾脏病（CKD）被以为是心力弱竭和血汗管疾病的自力风险因素。据估量，年夜约一半的2型患者有CKD。

2项研讨（SOLOIST，SCORED）的研讨主席、哈佛医学院传授Deepak L.Bhatt评估称：“在这项对SOLOIST和SCORED研讨汇总临床数据进行的新阐发中，sotagliflozin在整个肾功效范畴内继续下降了血汗管疾病的总灭亡率、心力弱竭的住院率和心力弱竭的紧迫就诊率。sotagliflozin具备SGLT1和SGLT2克制的双重机制，在所研讨的整个肾功效范畴内，包含重大肾功效侵害患者或估量肾小球滤过率（eGFR）在25-30ml/min/1.73m2之间的患者，也显著下降了血糖程度，其后果水平在选择性SGLT2克制剂的研讨中尚未见报道。”

Lexicon高级副总裁兼首席医疗官Craig B.Granowitz医学博士表现：“这一继续的研讨提供了进一步的证据，证实了sotagliflozin在SOLOIST和SCORED研讨中医治心力弱竭察看到的疾速、强效、普遍的益处。咱们信任这些成果将增强咱们在岁尾左右向美国提交新药申请的筹划。要是得到同意，咱们信任sotagliflozin有后劲成为2型患者中医治心力弱竭的一种紧张新选择。sotagliflozin具备共同的SGLT1和SGLT2双重克制作用，该药在心力弱竭患者群体或有高危险产生心力弱竭的普遍患者群体中持续显示差别化的医治益处。”

sotagliflozin化学构造式（图片起源：newdrugrovals.org）

本年1月，Lexicon发布已收到美国的监管反应，上述2项3期临床研讨（SOLOIST，SCORED）的成果可以支持sotagliflozin（索格列净）新药申请（NDA）提交：用于伴有好转的心力弱竭或有心力弱竭额定危险因素的2型糖尿病成人患者，下降血汗管灭亡、心衰住院、紧迫就诊的危险。这一监管反应为环抱sotagliflozin医治心力弱竭的同伴关系讨论扫清了一个症结阻碍，并使2021年的潜在NDA申请成为能够。

sotagliflozin通过Lexicon共同的基因迷信办法发现的，该药是一种口服SGLT-1/SGLT-2双效克制剂。SGLT名为钠-葡萄糖协同转运卵白，担任葡萄糖调控，该卵白有2品种型，SGLT-1次要担任胃肠道中葡萄糖的排汇，SGLT-2次要担任能肾脏的葡萄糖重排汇。

值得一提的是，赛诺菲于2015年11月与Lexicon杀青17亿美元受权协定，得到了sotagliflozin除日本以外的环球独家权力。然而，在2019年7月，赛诺菲发布与Lexicon终止sotagliflozin名目单干。赛诺菲给出的理由是，在医治伴有中度（3期）和重度（4期）慢性肾脏病（CKD）的2型糖尿病患者中展开的2项III期研讨（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，数据没有到达赛诺菲的预期目的。

监管方面，sotagliflozin于2019年4月在欧盟获批（商品名：Zynquista）：作为胰岛素的辅助药物，用于体重指数≥27kg/m2且承受最佳胰岛素疗法仍无奈到达足够血糖节制的1型糖尿病（T1D）成人患者。今朝，Zynquista尚未上市贩卖。在美国，sotagliflozin医治1型糖尿病于2019年3月受到回绝同意。

sotagliflozin医治心力弱竭临床研讨：

SOLOIST是一项多中间、随机、双盲、抚慰剂对照3期研讨，在1222例比来因心力弱竭好转住院的2型糖尿病患者中展开，评价了在尺度照顾护士中退出sotagliflozin或抚慰剂的血汗管疗效。次要终点是：与抚慰剂组相比，sotagliflozin医治组患者因血汗管起因灭亡、因心力弱竭住院和因心力弱竭紧迫就诊的变乱总数。