胃肠道间质瘤(GIST)里程碑!欧盟同意Qinlock(瑞派替尼)：首个四线GIST药物，已在中国上市!

GIST（图片起源：southfloridasurgicaloncology.com）

2021年11月22日讯 /BIOON/ --再鼎医药单干同伴Deciphera制药公司近日发布，欧盟委员会（EC）已同意靶向抗癌药Qinlock（中文商品名：擎乐 ，通用名：ripretinib，瑞派替尼）四线医治胃肠道间质瘤（GIST），该药详细实用于：先前承受过3种或3种以上激酶克制剂医治（包含伊马替尼[imatinib]）的早期GIST成人患者。

2021年9月，依据ESMO-EURACAN-GENTURIS临床实践指南，Qinlock被增加作为承受伊马替尼、舒尼替尼、雷戈拉非尼但疾病停顿或对这些药物不耐受的GIST患者的四线医治方案。在3期INVICTUS研讨中，Qinlock医治将疾病停顿或灭亡危险显著下降85%，并显示出具备临床意义的总体生活益处。

瑞派替尼（ripretinib）是一款KIT/PDGFRα激酶开关调控克制剂，用于医治KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤（GIST）、体系性瘦小细胞增多症（SM）以及其它癌症。 2019年6月，再鼎医药从Deciphera公司得到瑞派替尼在年夜中华区（中国年夜陆、香港、澳门和台湾地域）开辟和推行的独家允许。2021年3月，Qinlock（擎乐 ）得到国度药品监视治理局（NMPA）同意用于医治已承受过包含伊马替尼在内的3种及以上激酶克制剂医治的早期GIST成人患者。2021年3月，Qinlock（擎乐 ）也得到了香港卫生署同意。

Deciphera总裁兼首席执行官Steve Hoerter表现：“这次欧盟同意Qinlock标记着环球第八次监管同意。这款变更性药物，关于欧盟必要新医治方案的早期GIST患者来说，是一个紧张的里程碑。咱们期待着与监管政府单干，确保一切可能从Qinlock医治中获益的及格患者可能尽快得到医治。”

这次同意，基于症结3期INVICTUS研讨次要阐发的疗效成果，以及来自INVICTUS研讨和1期研讨的平安性成果。INVICTUS是一项随机（2:1）、双盲、抚慰剂对照3期研讨，共入组了129例既往已承受多种疗法（至多包含伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的早期GIST患者，评价了Qinlock绝对于抚慰剂的疗效和平安性。

2019年8月颁布的次要阐发成果显示，研讨到达次要终点：与抚慰剂组相比，Qinlock医治组无停顿生活期显著缩短（中位PFS：6.3个月 vs 1.0个月）、疾病停顿或灭亡危险显著下降85%（HR=0.15，p＜0.0001）。主要终点总生活期（OS）方面，Qinlock医治组与抚慰剂组相比显著缩短（中位OS：15.1个月 vs 6.6个月）、灭亡危险下降64%（HR=0.36，名义p=0.0004）；值得注意的是，抚慰剂组的OS数据包含承受抚慰剂医治病情停顿后转向Qinlock医治的患者数据。另一个主要终点总缓解率（ORR）方面，Qinlock医治组与抚慰剂组相比年夜幅进步（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504）。

2020年ESMO会上颁布的最新阐发成果显示：由抚慰剂转向开放标签Qinlock医治的患者，中位PFS到达了4.6个月、中位OS到达了11.6个月。这些数据进一步增强了Qinlock为早期GIST患者提供有意义的临床益处的后劲。关于先前已承受过3种医治方案的GIST患者，Qinlock代表了一种新的照顾护士尺度。

INVICTUS研讨成果

Qinlock的活性药物身分为ripretinib，这是一种KIT/PDGFRα激酶开关调控克制剂，用于医治KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤（GIST）、体系性瘦小细胞增多症（SM）以及其他癌症。ripretinib特殊设计通过克制KIT和PDGFRα的广谱渐变来改善胃肠道间质瘤患者的医治。 ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中波及的第9、11、13、14、17、18外显子中的肇端和继发KIT渐变以及SM中发现的原发性KIT第17号外显子D816V渐变。 ripretinib还克制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα渐变，包含波及第18外显子D842V渐变的胃肠道间质瘤。

2020年5月，Qinlock得到美国同意，用于四线医治早期GIST。Qinlock实用于先前承受过3种或3种以上激酶克制剂医治的成人患者，包含：伊马替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib、瑞戈非尼（regorafenib）。

值得一提的是，Qinlock是第一个被同意用于四线医治GIST的新药，尺度着一个冲动民气的里程碑。GIST是一种来源于胃肠道的肿瘤，年夜多半最初对传统酪氨酸激酶克制剂有反馈的患者终极会因为继发性渐变而产生停顿。在III期INVICTUS研讨中，Qinlock在无停顿生活期（PFS）和总生活期（OS）方面显示出令人服气的临床医治益处，并具备优越的平安性和耐受性，该药将为四线GIST提供一个症结的新疗法。