科学副刊:揭示基因GPR126在胎盘发育中起重要作用

来源：原创网站2021-11-23 09:51

在一项新的研究中，研究人员通过研究一个实验小鼠模型，确定GPR126基因在怀孕期间胎盘的发育中起着重要作用。作为G蛋白偶联受体，GPR126在调节子宫血管系统重塑的特定胎盘细胞类型的发育中起重要作用。

2021年11月23日/Bion/-在一项新的研究中，来自西班牙国家心血管研究中心(CNIC)的研究人员(以下简称CNIC团队)通过研究一个实验小鼠模型，确定GPR126基因在妊娠期胎盘发育中起重要作用。作为G蛋白偶联受体，GPR126在调节子宫血管系统重塑的特定胎盘细胞类型的发育中起重要作用。Gpr126突变小鼠的心脏缺陷继发于胎盘缺陷，反映了胎盘与胎心的密切关系。相关研究成果于2021年11月12日发表在《科学进展》杂志上，标题为“附着G蛋白-偶联受体GPR 126/AD GRG6对局部发育至关重要”

有证据表明GPR126可能在人类胎盘的发育中起类似的作用。GPR126突变妇女的婴儿在怀孕期间或出生后不久死亡，30%有这种突变的妇女将患有先兆子痫。这种妊娠并发症影响普通人群中5%至8%的妊娠，其特征是损害母亲和胎儿，并可能导致胎儿死亡。

动物实验表明，外周神经系统的成熟、骨骼和软骨的形成以及内耳的发育都需要GPR126。在人类中，GPR126的突变与骨骼畸形和肢体肌肉痉挛有关。

在这项新的研究中，由何塞路易斯德拉蓬帕博士领导的CNIC团队最初确定GPR126是心脏发育过程中由NOTCH信号通路(动物体内高度保守的细胞间信号系统)调节的基因。这表明GPR126可能影响发育中心脏心肌细胞的增殖和分化。

其他研究小组此前曾提出，小鼠和斑马鱼的心脏发育需要GPR126，但研究并没有提供确凿的证据证明这一点。

在这项新的研究中，CNIC团队利用技术证明GPR126不是小鼠心脏发育所必需的，但在胎盘形成中起着至关重要的作用。

在解释这些结果时，de la Pompa博士说，“我们观察到小鼠GPR126的全身失活导致心脏壁变薄和胚胎死亡。然而，当我们在心脏中特异性灭活该基因时，胚胎发育不受影响，心脏功能保持不变。”

论文的第一作者Rebeca Torregrosa解释说，他们还发现GPR126的普遍缺失的致死效应“并没有被GPR126在心脏中的特异性重新表达所逆转，这表明这种突变小鼠的胚胎死亡不是由于心脏发育缺陷”。对斑马鱼模型的进一步研究证实，GPR126“不参与心脏发育”。

胚胎发育

在胚胎发育过程中，GPR126在巨大滋养层细胞中表达，这是胎盘的一种独特细胞类型。De Pompa指出，“这些细胞对于胚胎植入和妊娠维持至关重要。”

图片来自《科学进展》，2021年，doi:10.1126/sciadv.abj5445。

CNIC团队证实，如果胎盘至少保留一个GPR126基因的正常拷贝，那么GPR126在胚胎中的失活和存活是相容的。然而，该基因在胚胎和胎盘中失活会导致胚胎死亡。

De Pompa说，“胎盘发育的关键步骤之一是母体动脉的重塑。这些血管被称为螺旋动脉，它们将增加直径以增加流向胚胎的血液。这一过程中的缺陷与妊娠并发症有关，如先兆子痫、胎儿生长受限甚至流产。”

这项新的研究表明，滋养层细胞中的GPR126是参与螺旋动脉重塑的特定蛋白酶表达所必需的，这对胎儿的生存能力至关重要。

基于这些结果，CNIC团队使用缺乏GPR126的小鼠作为实验模型来研究螺旋动脉重塑和先兆子痫。此外，该动物模型在胚胎植入前具有潜在的临床应用价值。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

丽贝卡托雷格罗萨-卡里翁等人。科学进展，2021，doi:10.1126/sciadv.abj5445。

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-