研究人员发现治疗肺纤维化的新策略

来源：中山大学中山医学院2021年1 1月28日19:05

肺纤维化是由多种原因引起的肺纤维结缔组织异常增多和实质细胞坏死的病理过程。不断进步会导致肺组织结构破坏和功能衰退，甚至呼吸衰竭，严重威胁人类健康和生命。如何延缓甚至逆转肺纤维化的进展一直是呼吸研究领域的热点和难点问题。近日，中山大学中山医学院课题组与广州医科大学第一附属医院李课题组在欧洲Res

肺纤维化是由多种原因引起的肺纤维结缔组织异常增多和实质细胞坏死的病理过程。不断进步会导致肺组织结构破坏和功能衰退，甚至呼吸衰竭，严重威胁人类健康和生命。如何延缓甚至逆转肺纤维化的进展一直是呼吸研究领域的热点和难点问题。

近日，中山大学中山医学院课题组和广州医科大学第一附属医院李课题组在《欧洲呼吸杂志》(IF: 16.674)上发表了题为《巢蛋白通过促进-受体I的再循环促进肺纤维化》的研究论文。本研究系统分析了中间丝蛋白家族成员巢蛋白在肺纤维化进程中的关键作用，为肺纤维化的治疗提供了潜在的治疗靶点。

特发性肺纤维化(IPF)是一种严重的慢性、进行性和不可逆的肺间质纤维化疾病。目前全球约有100万IPF患者，5年生存率仅为30%-50%，平均生存时间不到3年。迫切需要寻找和找到IPF的治疗靶点。彭向教授的团队发现，细胞骨架蛋白巢蛋白通过调节线粒体、核膜和氧化还原系统(Nat Commun)的结构和功能，在维持细胞内环境的稳态中起着关键作用。2018, 2019);在器官损伤修复过程中，巢蛋白间质细胞原位过度增殖会导致纤维化(J .肝。2021年)，是否涉及IPF的发生和发展，需要澄清。首先，研究团队检测了IPF患者的肺纤维化小鼠模型和肺组织样本，发现巢蛋白表达显著上调，巢蛋白表达高的患者肺功能更差。此外，体外和体内模型表明，巢蛋白可以通过调节Rab11的活性来影响TGF-受体(TRI)受体的膜返回。巢蛋白过度表达可促进TRI周期激活TGF-/Smad信号通路。干预巢蛋白后，溶酶体中的TRI降解增加，膜返流率显著降低，提示巢蛋白-Rab11-TGF-信号通路可能在肺纤维化过程中发挥重要作用(图为探索巢蛋白作为肺纤维化治疗靶点的可能性，研究团队进一步研究了博莱霉素、胺碘酮或TGF-1过表达诱导的肺纤维化模型，以及IPF患者衍生的器官样模型，发现通过敲低腺相关病毒表达巢蛋白可显著降低肺纤维化的严重程度

综上所述，本研究发现巢蛋白不仅参与细胞骨架形成和细胞形态维持，而且是肺纤维化过程中肌成纤维细胞激活的关键调节分子。首次揭示了巢蛋白在肺纤维化发生发展中的生理功能和调控网络，为肺纤维化的防治提供了重要依据。(100yiyao.com)

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