MicroRNA

来源：原创网站2021-12-07 09:29

MicroRNA-455-3p是一种高度保守的miRNAs，参与人类的多种细胞功能。作者讨论了其与阿尔茨海默病学习记忆功能的相关性。

MicroRNA-455-3p是一种高度保守的S，参与人类的多种细胞功能。作者讨论了其与阿尔茨海默病学习记忆功能的相关性。最近的体外研究表明，miR-455-3P通过降低总长度和淀粉样蛋白(A)水平，减少线粒体生物发生缺陷、线粒体动力学损伤和突触缺陷，对AD毒性具有保护作用。

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阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆之一，会使老年人的记忆力等智力功能逐渐下降。目前，全球有5000多万人患有阿尔茨海默病相关痴呆，据估计，到2050年，这一数字将增加到1.52亿(《2020年世界阿尔茨海默病报告》)。老年痴呆症的特征是老年人痴呆。AD相关痴呆具有巨大的经济后果，全球痴呆的总医疗费用估计为8180亿美元(《2020年世界阿尔茨海默病报告》)。

除了痴呆，阿尔茨海默病还与突触丢失、突触功能障碍、microRNA(MiRNA)控制丢失、线粒体结构和功能异常、炎症反应、细胞外神经炎斑块和细胞内神经纤维缠结(Nft)有关。尽管在更好地理解AD的发病机制方面取得了很大进展，但仍然没有可检测的标志物、药物和/或药物来预防或减缓AD的进展。

目前，我们仍在寻找一种新的、无创的、早期可检测的标志物，它与AD和阿尔茨海默病相关疾病有关(ADRD)。据报道，一些mirna参与了AD相关通路，通过调节AD基因来调节AD的发病机制。然而，大多数研究仅限于体外细胞培养疗法。新兴研究表明，基于微小核糖核酸的干预是开发阿尔茨海默病治疗方法的理想方法。为了了解miRNA的生理功能，建立TG和KO小鼠模型非常重要，尤其是与淀粉样蛋白(A)治疗相关的miRNA。

MiR-455是一个广泛保守的miRNA家族成员，在包括哺乳动物和灵长类动物在内的大多数动物门中都有表达。MIR-455主要与人类癌症和软骨细胞分化有关。最近的报道揭示了miR-455-3p在线粒体生物发生中的作用，这是通过调节新的信号网络hif1an-ampk-pgc1上调pgc1基因来实现的。

MIR-455-3P靶向几个基因，其中大部分已经在癌症中得到验证。就AD而言，它是miR-455-3P最可靠、预测最高的目标之一。MiR-455-3p的过度表达降低了小鼠神经母细胞瘤细胞中突变基因的表达。

MiR-455-3pTG和KO小鼠的脑细胞类型

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基于体外实验结果，已经证实高水平的miR-455-3p可以减少A的病理改变，增强线粒体生物发生，增强线粒体功能和突触活性，而本研究降低内源性miR-455-3p，显示A增加，线粒体生物发生减少，线粒体功能降低。然而，为了证实作者的体外研究结果，了解mir-455-3p的生理功能，有必要建立miR-455-3p过表达(TG)和耗竭(ko)的小鼠模型。

小鼠模型是研究miRNAs在疾病过程中的分子机制和影响的最佳工具。因此，在目前的研究中，作者利用原核注射和CRISPR技术，首次建立了miR-455-3p的转基因和敲除小鼠模型，并对其寿命、认知行为、线粒体和突触活性进行了表征。(100yiyao.com)

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