细胞:大进步!首次揭示哺乳动物Jpx RNA的染色体环行为和基因表达 |
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来源:原创网站2021-12-07 10:24
在一项新的研究中,来自马萨诸塞州总医院的研究人员指出,女性胚胎健康发育的重要作用也在调节哺乳动物染色体环的行为和两性基因表达方面发挥了关键作用。这一发现可能有助于为药物开发提供新的靶点。
2021年12月7日/Bion/-在一项新的研究中,来自马萨诸塞州总医院的研究人员指出,女性胚胎健康发育的重要作用也在调节哺乳动物的染色体环行为和两性基因表达方面发挥了关键作用。这一发现可能有助于为药物开发提供新的靶点。相关研究成果于2021年12月1日在线发表在Cell Journal上,题目为“JPX RNA法规ctcf锚定位点选择与色度计环的形成”。
染色体是由脱氧核糖核酸、核糖核酸和蛋白质组成的长条状结构。染色体必须折叠成环以适合细胞核。这些环形结构将远处的物质聚集在一起。该论文的作者、马萨诸塞州总医院分子生物学系的Jeannie Lee博士说,“基因和控制元件——调节基因的序列——必须相互交流,这样细胞才能正常工作。染色体环化(即形成环状结构)有点像把人聚集在一个房间里,这样他们就可以互相交谈。”
染色体内的这些相互作用调节着基因的表达,即一个基因是“开”产生蛋白质还是“关”。染色体环不断变化,在改变基因组成的过程中不断生长和缩小,以满足环境刺激和身体发育的需要。李解释说,回到会议室的比喻,一种叫做CTCF的蛋白质就像一扇门。人们已经知道一个染色体环可能有多组双扇门——有些门是开着的,有些门是关着的。李解释说:“但我不知道这些门是如何打开和关闭的。看门人是谁?”
图片来自cell,2021,doi :10.1016/j . cell . 2021 . 11 . 012。
结果出乎意料。李和她的团队发现,一种叫做Jpx的核糖核酸充当看门人,调节CTCF在染色体环化中的行为。Jpx RNA对李氏团队来说并不陌生。八年前,他们发现这种非编码形式的RNA在一种被称为X染色体失活的现象中起着关键作用,这种现象对包括人类在内的所有雌性哺乳动物的正常发育至关重要。Jpx RNA有助于在发育早期计数女性细胞中的X染色体。如果检测到两条染色体,一条X染色体将被灭活或沉默。
然而,李的团队发现,Jpx RNA还通过将CTCF从染色质(浓缩时形成染色体)中“驱逐”出来,决定了哪些门组合在任何时候都是打开的。Lee说,“Jpx会调整是打开多个门还是只打开一个门,哪些门是打开的,以及是打开左门还是右门。通过调节这一过程,Jpx决定了染色质环有多大,从而决定了染色质环周围的哪些基因得到了表达。”
Jpx是第一个被认为在调节CTCF行为中发挥重要作用的RNA,但李预测还会有许多其他的RNA。她说这非常令人兴奋,因为RNA的种类可能比蛋白质多10倍。Lee说,虽然Jpx调节参与早期胚胎发育的基因,但其他有待发现的RNA可能会调节染色体环的形成,从而影响癌症、性疾病和其他疾病的风险。对这些RNA的识别可能会加速有效新药的开发。(100yiyao.com 100医疗网)
参考文献:
Hyun Jung Oh等人。Cell,2021,doi :10 . 1016/j . cell . 2021 . 11 . 012。
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