自然:大进步！为了揭示新发现的激素法布金促进糖尿病的机制 靶向它有望治疗1型和二型糖尿病

来源：原网站2021-12-10 17:17

在一项新的研究中，来自美国哈佛大学陈增喜公共卫生学院的研究人员指出，新发现的一种名为fabkin的激素有助于调节新陈代谢，可能在1型和二型糖尿病病的发展中发挥重要作用。

2021年12月10日/Bion/-在一项新的研究中，来自美国哈佛大学陈增喜公共卫生学院的研究人员指出，一种名为fabkin的新发现激素有助于调节新陈代谢，可能在1型和2型的产生中发挥重要作用。相关研究成果于2021年12月8日在线发表在《自然》杂志上，标题为“fab P4和核激酶调节岛功能的激素复合物”。

这项研究表明，fabkin的血液水平在患有1型或2型的小鼠和人类患者中异常高。这些作者发现，阻断fabkin的活性可以阻止小鼠体内这两种形式的产生。他们说，fabkin可能在人类中扮演类似的角色，这种激素复合物可能是一个有希望的治疗目标。

该论文的作者、哈佛大学陈增喜公共卫生学院Sabri lker代谢研究中心主任G khan S. Hotamisligil说：“几十年来，我们一直在寻找传递脂肪细胞中能量储备的信号，从而产生适当的内分泌反应，如胰岛细胞产生胰岛素。现在我们已经确定fabkin是一种新的激素，它通过一种极其不寻常的分子机制来控制这一关键功能。”

许多激素参与代谢调节，如胰岛素和瘦素。Fabkin不同于传统的激素，因为它不是一个单一的分子，只有一个明确的受体。相反，fabkin是由多种蛋白质组成的功能性蛋白质复合物，包括脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、腺苷激酶(ADK)和核苷二磷酸激酶(NDPK)。通过一系列实验，这些作者确定fabkin调节细胞外能量信号。然后这些信号通过受体家族起作用，从而控制靶细胞的功能。事实上，fabkin控制着胰腺中负责产生胰岛素的细胞的功能。

十多年前，Hotamisligil和他的同事发现脂肪分解过程中脂肪细胞分泌一种叫做FABP4的蛋白质，其中脂肪分解是指脂肪细胞中储存的脂质的分解，通常是对饥饿的反应。此后，许多研究表明循环脂肪酸结合蛋白4与肥胖、糖尿病、心血管疾病和癌症之间的相关性。然而，作用机制仍不清楚。

在这项新的研究中，这些作者发现，当脂肪酸结合蛋白4从脂肪细胞分泌并进入血液时，它与酶NDPK和ADK结合形成一种蛋白质复合物，现在被鉴定为脂肪酸结合蛋白。在这种蛋白质复合物中，FABP4改变了NDPK和ADK的活性，从而调节了ATP和ADP分子的水平，这是生物学中能量的基本单位。他们发现，附近细胞的表面受体感受到ATP与ADP比值的变化，从而触发细胞对不断变化的能量状态做出反应。因此，fabkin可以调节这些细胞的功能。

FABP4-/-小鼠细胞质量无差异，细胞不表达FABP4。图片来自自然，2021，doi :10.1038/s 14586-021-04137-3。

这些作者发现胰腺中分泌胰岛素的细胞是fabkin的靶点，这种激素是糖尿病的驱动力。当他们用抗体中和小鼠体内的fabkin时，这些小鼠没有发展成糖尿病。当抗体被注射到肥胖的糖尿病小鼠体内时，它们恢复了健康状态。

这篇论文的第一作者、哈佛大学陈增喜公共卫生学院Sabri lker代谢研究中心研究助理Kacey Prentice说，“fabkin的发现要求我们退后一步，重新考虑我们对激素如何工作的基本理解。我很兴奋能找到一种新的激素，但看到这一发现的长期效果，我就更兴奋了。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

Kacey J. Prentice等人。Nature，2021，doi :10.1038/s 14586-021-04137-3。

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