《Nature》:突破！哈佛大学发现了一种新的激素 靶向它可以治愈糖尿病

资料来源：Medicago 2021-12-16 12:34

糖尿病是一种慢性疾病，影响全球超过4.6亿人。随着生活和饮食习惯的改变，糖尿病已经成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后影响人类健康的第三大因素。据估计，中国成年人中有超过1.14亿糖尿病患者。换句话说，全球超过四分之一的“糖友”都在中国！糖尿病可诱发心血管疾病、肾脏疾病等一系列并发症，严重影响人体健康。虽然胰岛素治疗可以控制血糖浓度，

这是一种慢性疾病，影响着全球超过4.6亿人。随着生活和饮食习惯的改变，它已经成为继心脑血管疾病和恶性疾病之后影响人类健康的第三大因素。据估计，中国成年人中有超过1.14亿患者。换句话说，全球超过四分之一的“糖友”都在中国！

它会诱发心血管疾病、肾脏疾病等一系列并发症，严重影响人体健康。胰岛素治疗虽然可以控制血糖浓度，降低疾病发生率，但不能达到疗效。

最近，哈佛大学和麻省理工学院的研究人员在顶级期刊《自然》上发表了一篇题为“一种由FabP4和核苷酸激酶调节胰岛功能的激素复合物”的研究论文。

这项研究表明，一种新发现的激素可能是1型和二型糖尿病的关键驱动因素，它对产生胰岛素的胰岛细胞极其不友好。靶向这种激素可以治愈糖尿病小鼠。

在我们身体的正常代谢过程中，有很多激素参与其中，比如胰岛素，它是体内唯一一种能够降低血糖，促进糖原、脂肪和蛋白质合成的激素。瘦素是另一种，由脂肪细胞产生，作用于位于中枢神经系统的受体，从而调节生物体的进食行为和代谢。

十多年前，研究人员发现脂肪细胞在脂肪分解过程中分泌一种叫做4(FABP4)的蛋白质。此后，大量研究表明，FABP4与代谢性疾病之间存在相关性。然而，作用机制仍不清楚。

本研究发现的新激素Fabkin是由FABP4、腺苷激酶和核苷二磷酸激酶形成的功能性激素复合物。在代谢过程中，法布金不同于传统的激素，它不是一个单一的分子，也没有一个明确的受体。

在这项研究中，研究人员发现，当FABP4从脂肪细胞分泌并进入血液时，它与腺苷激酶和核苷二磷酸激酶结合形成Fabkin蛋白复合物。在这种蛋白质复合物中，FABP4会改变这些酶的活性，进而改变ATP和ADP的水平，这两种分子在细胞代谢中起着关键作用。

此外，研究人员发现，邻近的细胞通过其表面受体感知ATP和ADP的变化，并做出相应的改变，从而触发细胞对变化的能量状态做出反应。

然而，这一过程的受害者是胰腺中产生胰岛素的细胞，这是法布金的目标之一。在刺激细胞受体后，Fabkin会破坏细胞内钙离子的平衡，进一步引起内质网应激，导致胰岛细胞内质网功能障碍，最终导致细胞死亡。然而，1型和二型糖尿病患者是由于细胞的缺乏或功能障碍。

研究人员表明，法布金是糖尿病的驱动因素。

进一步的研究表明，在患有1型或二型糖尿病病的小鼠和人类患者中，法布金的血液水平异常高。当研究人员使用抗体来中和小鼠体内法布金的活性时，他们可以防止动物患两种形式的糖尿病。

此外，当将这种抗体给予肥胖和糖尿病小鼠时，发现它们会恢复健康状态。

研究人员表示，法布金可能在人类中扮演类似的角色，这种激素复合物可能是一个有希望的治疗目标。法布金的发现迫使我们退后一步，重新考虑我们对激素如何工作的基本理解。(100yiyao.com)

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