细胞报告:揭示了NAD激酶协同调节脂滴和线粒体代谢的新机制

资料来源：遗传发展研究所2022-01-06 22:09

脂肪在组织中的储存影响全身能量代谢的稳态，其调节紊乱与多种代谢性疾病有关。脂滴是专门用来储存脂肪的细胞器，与内质网、线粒体等细胞器密切相关。脂质动态调节变化影响脂肪储存和其他细胞器功能。近年来，越来越多的研究阐述了脂滴和脂肪储存的调节机制和功能的重要性，但体内的调节机制和生理功能仍需进一步研究。中国科学院遗传与发育生物学研究所黄浚课题组

脂肪在组织中的储存影响全身能量代谢的稳态，其调节紊乱与多种代谢性疾病有关。脂滴是专门用来储存脂肪的细胞器，与内质网、线粒体等细胞器密切相关。脂质动态调节变化影响脂肪储存和其他细胞器功能。近年来，越来越多的研究阐述了脂滴和脂肪储存的调节机制和功能的重要性，但体内的调节机制和生理功能仍需进一步研究。

中国科学院发育生物学研究所黄浚课题组利用各种模型动物，探索脂肪储存的机制及其对生理稳态的调节。课题组前期工作揭示了调节脂肪储存的脂滴三要素(中性脂质、脂滴表面磷脂和脂滴驻留蛋白)的分子机制和细胞器相互作用机制(田等，2011；毕等人，2012年；毕等人，2014年；刘等，2014，范等，2017，丁等，2018；姚等，2018；杨等，2019；杨等，2020；徐等，2021).最新研究解释了NADK通过维持细胞内辅酶NADPH的水平，为脂肪酸合成提供还原动力，从而调节脂质的储存和脂滴的代谢稳态。此外，当NADK或脂肪酸合成酶FASN1击倒果蝇脂肪体时，大量线粒体代谢相关蛋白水平明显下调，线粒体数量减少。机械上，NADK敲除影响乙酰辅酶a水平，进而调节关键转录因子PGC-1的乙酰化修饰和线粒体形成，并通过影响心磷脂的合成来调节线粒体的功能和数量。本研究揭示了NADK在脂质储存和线粒体代谢共同调节中的新机制。

相关研究成果发表在《细胞报告》上。发展研究院丁梅课题组、王迎春课题组参与研究。该研究得到了国家重点研发项目的支持；d计划和国家自然科学基金重大研究项目“细胞器相互作用网络及其功能研究”。(100yiyao.com)

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