超重型哮喘新药！安进/阿斯利康首个TSLP靶向单克隆抗体Tezspire在美国上市:适用患者范围广！

2022年1月14日/Bion/-安进和阿斯利康近日联合宣布，Tez Spire (Tez Pelumab-Ekko)在美国市场上市，并于2021年12月获得美国FDA批准：作为额外的维持疗法，用于治疗儿童患者和12岁的成人重度哮喘患者。Tezspire通过优先审查程序获得批准。2018年9月，美国授予tezepelumab治疗严重嗜酸性粒细胞表型的突破性药物资格(BTD)。

Tezspire是治疗严重哮喘的一流生物制剂，通过阻断胸腺间质淋巴生成素(TSLP)在炎症级联反应的顶端发挥作用。TSLP是一种上皮细胞因子，在炎症中起关键作用。

值得一提的是，Tezspire是第一个也是唯一一个在重症哮喘治疗中没有表型(如嗜酸性粒细胞或过敏)或局限性的生物制剂。这是许多重症患者第一次有机会接受治疗，无论其疾病的炎症原因如何。

由于严重的复杂性和异质性，尽管近年来取得了一些进展，但许多患者仍然经常遭受病情恶化、住院风险增加和生活质量显著降低的痛苦。

Tezspire的推出有可能改变严重哮喘患者的治疗。无论关键因素(包括嗜酸性粒细胞计数、过敏状态、呼出的一氧化氮[FeNO])是什么，Tezspire都能持续显著减少哮喘发作，包括广泛的危重患者。

安进全球业务运营执行副总裁Murdo Gordon表示：“严重哮喘一直是一种复杂的疾病。约60%的患者有许多疾病驱动因素，可能对现有治疗反应不佳。Tezspire适用于广泛的重症患者，我们期待着将这一重要药物交付给数百万医疗需求未得到满足的患者。”

tezepelumab的作用机制(图片来自文献PMID:33050900)

美国根据PATHFINDER临床项目的阳性数据，包括关键的3期NAVIGATOR试验的阳性结果，批准了Tezspire。该试验显示，在广泛的严重失控患者中，tezepelumab在所有主要终点和关键次要终点均优于安慰剂。

NAVIGATOR试验是第一个三期试验，表明针对TSLP有治疗严重哮喘的益处。数据显示，在整个患者人群中，与安慰剂标准护理(SoC)相比，tezepelumab SoC治疗在52周内显著降低了56%的年加重率(AAER)，且差异具有统计学和临床意义(AAER:0.93 vs 2.10；RR=0.44p<0.001).无论血液嗜酸性粒细胞计数、过敏状态或FeNO水平如何，与安慰剂相比，接受泰泽培罗单抗治疗的患者的AAER值显著降低。在本实验中，SoC是中等或高剂量吸入性皮质类固醇(ICS)加上额外的对照药物，有或没有口服皮质类固醇(OCS)。

此外，在基线嗜酸性粒细胞计数的亚组患者中。300细胞/微升，试验也达到了主要终点：与安慰剂SoC相比，Tezepelumab SoC治疗在统计学和临床上显著降低了AAER。在基线嗜酸性粒细胞计数的亚组患者中观察到类似的AAER减少。150个细胞/微升。在这项研究中，tezepelumab在重症患者中表现出良好的耐受性，tezepelumab组和安慰剂组之间没有临床显著差异。

治疗严重的哮喘是一个巨大的挑战，因为多种炎症途径经常导致患者疾病的复杂性。这些结果强调了tezepelumab在治疗广泛的重症患者中的转化潜力，无论炎症类型如何。

导航数据

Tezepelumab:适用于大范围的重度哮喘人群，会在田间引起一场血雨腥风。

TSLP是一种由促炎刺激(如肺部过敏原、病毒等病原体)产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，包括白细胞介素-4、白细胞介素-5和白细胞介素-13，导致炎症和哮喘症状。TSLP还可以激活许多类型的细胞参与非T2驱动的炎症。因此，炎症级联反应早期上游的TSLP活性已被确定为广泛哮喘患者的潜在靶标。阻断TSLP可以阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而防止哮喘恶化并改善控制。

Tezspire的活性药物成分是tezepelumab，这是一种一流的抗TSLP单克隆抗体药物。它可以特异性结合人TSLP并阻断其与受体复合物的相互作用，从而阻止TSLP靶向的免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘发作并改善哮喘控制。Tezepelumab可能适用于广泛的严重失控患者，无论其表型或T2状态如何，因为它作用于炎症级联反应的早期上游。

严重哮喘是一种使人衰弱的疾病，影响着全世界大约3400万人。由于重症哮喘的复杂性，尽管接受了标准的护理吸入药物、目前可用的生物治疗和口服皮质类固醇(OCS)，但许多重症患者将继续经历症状和频繁恶化。