细胞:科学家揭示CAR T细胞功能障碍的机制

来源：科技部生物中心，2022年1月15日09:28

嵌合抗原受体T(CAR T)细胞疗法在血液系统恶性肿瘤领域疗效显著，但对实体瘤的疗效不尽如人意。最近的研究表明，CAR T功能障碍是实体瘤治疗无效的主要原因之一。近日，美国宾夕法尼亚大学研究团队通过模拟肿瘤微环境中的CAR T细胞，揭示了CAR T细胞紊乱的机制从CD8 T细胞转变为NK样T细胞，转录因子(ID3和SOX4)的上调与CAR T细胞功能障碍密切相关。

嵌合抗原受体T(CAR T)细胞疗法在血液系统恶性肿瘤领域疗效显著，但对实体瘤的疗效不尽如人意。最近的研究表明，CAR T功能障碍是实体瘤治疗无效的主要原因之一。近日，美国宾夕法尼亚大学研究团队通过模拟微环境中的CAR T细胞，揭示了CAR T细胞紊乱的机制从CD8 T细胞转变为NK样T细胞，转录因子(ID3和SOX4)的上调与CAR T细胞功能障碍密切相关。研究结果发表在《Cell》期刊上，标题为：汽车t细胞功能障碍中的NK样汽车t细胞转变。

建立了稳定的持续抗原暴露胰腺癌间皮素特异性(M5CAR)T细胞体外模型，驱动CAR T细胞重现T细胞功能障碍的特征。已经发现，无论是在体外功能障碍的小鼠模型中，还是在CAR T细胞输注后的患者中，CAR调节的紊乱都与CD8 T细胞转化为NK样T细胞有关。此外，该研究还分析了CAR和TCR调控障碍的基因特征和转录因子，发现转录因子ID3和SOX4是CAR T细胞功能障碍的关键因素。下调转录因子ID3和SOX4会降低功能失调基因的表达，增强CAR T细胞的杀伤力。

为预防或延缓CAR T细胞功能障碍提供了潜在的策略，从而提高CAR T对实体瘤的治疗效果。(100yiyao.com)

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