PNAS: STAT5四聚体促进自身免疫介导的神经炎症

作者使用CCR2-RFPCD11c-EYFP报告小鼠来区分脊膜中的单核细胞、CDC和MDC。作者发现CCR2 CD11c MDCs与脑膜中的Th17细胞相关，提示Th17细胞可能在EAE期间调节脑膜中单核细胞向MDCs的分化。目前尚不清楚GM-CSF是否参与了这一单核细胞分化过程。

这些MDCs可能在重新激活和扩大导致脑膜疾病的Th17细胞群，然后“允许”这些细胞迁移到实质中发挥重要作用。此外，作者还发现，在EAE发病期间(即Th17细胞转移后第10天)，WT小鼠和DKI小鼠脑膜中CCR2 CD11c MDCs的数量相等；然而，在没有STAT5四聚体的情况下，Th17细胞和单核细胞/MDCs之间的相互作用数量显著减少。

这些结果表明，调节单核细胞分化的分子信号是不同的，单核细胞分化通常由表面标记物的表达和多药耐药细胞的功能决定。因此，STAT5四聚体可能在EAE期间调节脑膜MDCs的功能。

在诱导EAE期间，脑膜被认为是抗原特异性CD4 T细胞和APC(包括常驻脑膜巨噬细胞和浸润的mDC)之间相互作用的检查点，这导致CD4 T细胞在大量浸润之前的扩增和再激活。然而，最近一项使用双光子延时成像技术的研究表明，与CD4 T细胞和CX3CR1脑膜巨噬细胞之间的相互作用相比，CD4 T细胞和CCR2髓系细胞之间的相互作用持续时间要长得多。

此外，CD11c细胞中MHC II的缺失(可能是MDCs和CDCs)和CX3CR1巨噬细胞中MHC II的缺失使人们对EAE产生了耐药性，这表明尽管这些巨噬细胞在EAE的发病机制中起着潜在的重要作用，但它们对于T细胞的增殖和EAE的进步来说是多余的。

在这里，作者表明MDCs产生的CCL17是促进Th17细胞外渗的促成因素。作者发现CCL17不能通过趋化梯度诱导Th17细胞迁移。相反，CCL17的作用取决于VLA-4。已知一些趋化因子可以促进整合素与免疫细胞之间的相互作用。此外，在软膜中，驻留的APC和效应T细胞之间的相互作用由趋化因子和整合素介导的粘附调节(VLA-4和LFA-1)。

Stat5四聚体促进脑膜中MDC和CD4 T细胞的相互作用和渗出。

图像：

作者证明，与未经CCL17处理的DKI相比

与Th17细胞相比，DKI Th17细胞在CCL17的存在下扩增，诱导了更早的EAE发作和更严重的EAE。总之，作者确定了STAT5四聚体在髓系细胞和神经炎症中的关键作用，并发现了GM-CSF-STAT5四聚体-CC17通路，该通路通过调节Th17细胞的迁移促进EAE病的发生。(100yiyao.coom)

参考

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