PPARα-ACOT 12轴通过调节新脂肪的生成来维持软骨环境的稳定性

来源：原创网站2022-01-22 18:46

这里，在ppara敲除小鼠中，作者发现dnl的增加刺激软骨的降解，并确定acto12是关键的调节因子。

这里，在ppara敲除小鼠中，作者发现dnl的增加刺激软骨的降解，并确定acto12是关键的调节因子。在骨关节炎患者和骨关节炎诱导的动物软骨中观察到ACOT12的抑制水平。为了确定AcoT12在骨关节炎发病中的作用和关系，我们建立了核酸导向核酸内切酶敲除小鼠。

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精细代谢调节对维持软骨内环境平衡非常重要。代谢损伤可通过刺激促炎细胞因子和生物力学应激引起各种病理生理状况。因此，在某些酶的作用下，软骨细胞的代谢从病理代谢状态重新编程为正常代谢状态，这可能是OA治疗干预的可能途径之一。糖酵解和脂肪酸氧化等代谢途径与骨关节炎的发病机制有关。

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核激素受体超家族成员，介导FA及其衍生物的生理功能，参与OA的发病机制。在三种PPAR亚型PPAR、PPAR/和PPAR中，PPAR是OA发病机制中研究最多的成员。PPAR1主要在人软骨中表达，已知其保护OA。在OA动物模型中，PPAR激动剂可以下调炎症反应，防止软骨退化。

越来越多的证据表明，ATP、乙酰辅酶a、丙酮酸等代谢产物在OA的发生发展中起着关键作用。其中，乙酰辅酶a被认为是许多生物反应的中心和主要底物。乙酰辅酶a的水平受到合成代谢和分解代谢酶的竞争性调节，如ACC1、ACAT1和ACOT12，这是控制脂质合成所必需的。ACLY和ACSS2是代谢酶，分别负责从柠檬酸和乙酸盐合成乙酰辅酶a。ACOT12是已知水解胞质乙酰辅酶a的主要酶，主要在肝细胞中表达，也有少量在肾脏和肠道中表达。

那么，ato12是在哪里敲除软骨中的脂滴的呢？细胞内脂质可以通过增加血液中的脂质流入或刺激自噬来积累，也可以从头合成。在这项研究中，作者发现新生儿脂肪生成(DNL)可能是Acot12缺乏诱导的LD积累的关键调节过程之一。乙酰辅酶a是脂质代谢的重要组成部分，也是脂肪酸从头合成中必不可少的碳供体。乙酰辅酶a羧化酶用于催化丙二酰辅酶a的合成。

在Acot 12/软骨中，乙酰辅酶a水平增加。软骨内注射醋酸或壳聚糖-accoa后，乙酰辅酶a细胞水平升高，软骨DNL增加，通过分解代谢和合成代谢之间的非ba分离刺激软骨降解。最近的研究也表明乙酰辅酶a在骨关节炎发病中的重要性。ACLY缺乏降低了软骨中乙酰辅酶a的水平，这表明软骨保护和减少软骨损伤。

PPAR缺乏与OA有关。

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综上所述，作者的研究表明ACOT12是通过调节乙酰辅酶a库来调节PPAR介导的软骨稳态的主要关键因素。ACOT12缺乏导致乙酰辅酶a水平升高，刺激DNL途径和软骨降解。因此，靶向ACOT12可能是控制软骨降解的有效治疗方法之一。(100yiyao.com)

参考

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